Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Argininterapi för behandling av smärta hos barn med sicklecellssjukdom (R34 pK/PD)

2 juni 2023 uppdaterad av: Claudia R. Morris, Emory University

Argininterapi för behandling av vaso-ocklusiva händelser hos barn med svår sicklecellssjukdom

Syftet med denna studie är att avgöra om ge extra arginin till patienter med sicklecellssjukdom som söker behandling för vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att minska smärtpoäng, minska behovet av smärtstillande mediciner eller minska längden på sjukhusvistelse eller akutmottagningsbesök.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Arginin är en enkel aminosyra som finns i många livsmedel och är en del av proteinerna i en människas kropp. Patienter med sicklecellssjukdom har låga nivåer av aminosyran arginin och dessa låga nivåer kan vara relaterade till smärtepisoder. Ökande nivåer av arginin i blodet kan minska smärtan och/eller minska mängden smärtstillande läkemedel (som morfin) som behövs för att behandla dem. Det kan också minska den tid som spenderas på sjukhuset.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fastställd diagnos av sicklecellssjukdom - Hemoglobin SS (Hb-SS) eller Sβᴼ-talassemi
  • 7-21 år
  • Vikt >= 25 kg (55 lbs)
  • Smärta som kräver medicinsk vård i en akutvårdsmiljö (akutavdelning (ED), sjukhusavdelning, dagsjukhus, klinik) som kräver parenterala opioider, inte hänförlig till icke-sicklecellorsaker.

Exklusions kriterier:

  • Beslut om att skriva ut hem från akutvård.
  • Diagnos av sicklecellssjukdom med någon av följande typer: hemoglobin SC sjukdom (HbSC), hemoglobin beta talassemi (Hb-Beta Thal), hemoglobin SD sjukdom (HbSD), hemoglobin SE sjukdom (HbSE), hemoglobin SO sjukdom (HbSO), hemoglobin AS-bärare (Hb AS)
  • Hemoglobin mindre än 5 g/dL
  • Omedelbar transfusion av röda blodkroppar förväntas
  • Leverdysfunktion: serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) > 3X övre värde
  • Njurdysfunktion: Kreatinin >1,0 eller 2 x baslinjen
  • Mental status eller neurologiska förändringar
  • Akut stroke eller klinisk oro för stroke
  • Graviditet
  • Allergi mot arginin
  • Tidigare sjukhusvistelse < 7 dagar
  • Tidigare randomisering i denna arginin pK-studie (patienten samtyckte och screening misslyckades innan han fick studieläkemedlet eller placebo förblir kvalificerad för framtida deltagande)
  • Användning av inhalerad kväveoxid, sildenafil eller arginin under den senaste månaden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Standarddos
Patienter med sicklecellssjukdom (SCD) och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av en standarddos av arginin (100 mg/kg) tre gånger om dagen i sju dagar eller tills de skrivs ut från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
Läkemedel: Arginin

Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) i standarddosen av arginin som 100 mg/kg tre gånger om dagen i sju dagar eller fram till utskrivning.

  • Laddningsdos: 200 mg/kg en gång
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timmar
Andra namn:
  • Arginine Hydrochloride Injection, R-Gene® 10
Experimentell: Ladddos + standarddos
Försökspersoner med sicklecellssjukdom och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras till att få en intravenös (IV) infusion av en initial laddningsdos av arginin (200 mg/kg) som ges under 30 minuter och sedan få en intravenös (IV) infusion av en standarddos av arginin (100 mg/kg) tre gånger om dagen i sju dagar eller tills utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
Läkemedel: Arginin

Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) i standarddosen av arginin som 100 mg/kg tre gånger om dagen i sju dagar eller fram till utskrivning.

  • Laddningsdos: 200 mg/kg en gång
  • Kontinuerlig IV: 300 mg/kg/24 timmar
Andra namn:
  • Arginine Hydrochloride Injection, R-Gene® 10
Läkemedel: Arginin (laddning)
Arginin kommer att dispenseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddande) arginindos på 200 mg/kg en gång
Andra namn:
  • Arginine Hydrochloride Injection, R-Gene® 10
Experimentell: Laddningsdos + kontinuerlig infusion
Försökspersoner med sicklecellssjukdom och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av en initial laddningsdos av arginin (200 mg/kg) som ges under 30 minuter och sedan få en kontinuerlig intravenös (IV) ) infusion av 300 mg/kg/24 timmar i 7 dagar eller tills utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
Läkemedel: Arginin (laddning)
Arginin kommer att dispenseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddande) arginindos på 200 mg/kg en gång
Andra namn:
  • Arginine Hydrochloride Injection, R-Gene® 10
Läkemedel: Arginin (kontinuerlig)
Arginin kommer att dispenseras intravenöst (i venen) som en kontinuerlig IV-infusion av 300 mg/kg/24 timmar
Andra namn:
  • Arginine Hydrochloride Injection, R-Gene® 10

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för IV arginin, mätt med plasma argininkoncentration över tid
Tidsram: Dag 1 till och med avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
Den totala tiden av plasmaargininnivåer hålls över halvmättande koncentrationen (Km) av katjoniskt aminosyratransportprotein-1 (CAT-1), vilket är 150 µM (normalt intervall för extracellulär plasmaargininkoncentration). pK-prover kommer att samlas in vid 6 tidpunkter inom 8 timmar: före argininbehandling (tid 0), och 60, 90, 120 minuter, 4 och 8 timmar efter påbörjad argininbehandling och sedan var 24:e timme upp till 7 dagar.
Dag 1 till och med avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
Förändring i kväveoxidmetaboliter
Tidsram: Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
Bildandet av NO-metaboliter kommer att mätas genom bestämning av dess stabila slutprodukter i serum; nitrit (NO2-) och nitrat (NO3-). Förändring i kväveoxidmetaboliter kommer att beräknas som skillnaden i metaboliter från tiden före argininbehandling (baslinje) till slutet av interventionsperioden.
Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationen - tidskurva (AUC) från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för arginin
Tidsram: Dag 1
AUC härleds från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. AUC(0-tlqc) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc])
Dag 1
Maximal observerad plasmakoncentration av arginin
Tidsram: Dag 1
Maximal uppmätt koncentration av arginin i plasma
Dag 1
Synbar clearance av arginin
Tidsram: Dag 1
Clearance av ett läkemedel mäter den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnas från kroppen efter dosen. Clearance av arginin efter intravenös administrering dag 1.
Dag 1
Terminal halveringstid (t1/2) för arginin
Tidsram: Dag 1
Elimineringshalveringstid i terminal fas (t1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från plasman.
Dag 1
Förändring i röda blodkroppar (RBC) arginin
Tidsram: Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
Förändring i rbc-arginin kommer att beräknas som rbc-arginin vid slutet av argininadministrationen minus rbc-arginin vid baslinjen.
Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
Daglig urin arginin
Tidsram: Från dag 1 tills studien är klar, i genomsnitt upp till 7 dagar
Total mängd arginin som utsöndras i urinen dagligen
Från dag 1 tills studien är klar, i genomsnitt upp till 7 dagar
Global arginin biotillgänglighet (GABR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
GABR representerar ett mått på endotelfunktionen. GABR kommer att beräknas med arginin dividerat med summan av ornitin plus citrullin [arginin/(ornitin+citrullin)].
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Förändring i nivåerna av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA).
Tidsram: Baslinje, dag 1 och genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
ADMA är en metabolisk biprodukt av kontinuerliga proteinmodifieringsprocesser och stör L-arginin i produktionen av kväveoxid. Förändring i ADMA-nivåer kommer att beräknas som ADMA-nivåer vid slutet av argininadministration minus ADMA-nivåer vid baslinjen.
Baslinje, dag 1 och genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
Modellering av kväveoxidnivå (NOx) kontra plasma argininnivå
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Biomarkörer för hemolys
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Biomarkörer för hemolys (laktatdehydrogenas, hemoglobin, retikulocyter, arginas, indirekt bilirubin) representerar intravaskulär hemolys och biotillgänglighet av kväveoxid.
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Erytrocyter glutationnivåer
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Erytrocytglutation är en biomarkör för oxidativ stress. Det kommer att mätas med hjälp av vätskekromatografi.
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Nivå av cytokiner
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
Cytokiner är biomarkörer för inflammation. Cellsupernatanter kommer att samlas in och analyseras för olika cytokiner.
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Utredare

  • Huvudutredare: Claudia Morris, MD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2015

Första postat (Beräknad)

19 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Arginin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera