Utveckling av ett beteendemässigt resultatmått för Retts syndrom (RettBe)

Beteendeavvikelser, allt från autistiska symtom till ångest och humörlabilitet, är nu erkända som stora kliniska problem inom RTT. Dessa kliniska manifestationer är särskilt problematiska hos högre fungerande individer eftersom de tycks påverka deras livskvalitet väsentligt. Dessutom har nya läkemedelsbehandlingar som syftar till RTT:s neurobiologiska mekanismer potentialen att rikta in sig på dessa onormala beteenden. Trots den senaste tidens betoning på onormala beteenden är lite känt om deras egenskaper, svårighetsgrad och påverkan. Detta beror delvis på bristen på beteendemässiga åtgärder som är kompatibla med de kognitiva och motoriska försämringarna av RTT. Utredarna har för närvarande endast ett instrument med begränsad validering för att avgränsa intervallet av beteendeavvikelser i RTT (the parent-rated Rett Syndrome Behavioural Questionnaire (RSBQ)), vilket är en betydande brist för genomförandet av behandlingsstudier. Dessutom har det inte funnits ett systematiskt tillvägagångssätt för att definiera beteendeavvikelser i RTT (t.ex. definition av humöravvikelser i RTT). Dessa brister har fått utredarna att föreslå skapandet av ett brett baserat beteenderesultatmått för användning i RTT i olika åldrar. På grund av komplexiteten i den kliniska utvecklingen av RTT och den relativt begränsade kunskapen om dess vuxenperiod kommer utredarna att fokusera på barn med RTT i åldrarna 3-18 år. Den nya åtgärden kommer att möjliggöra standardiserade kvantifieringar av beteenderesultat i behandlingsprövningar och, så småningom, i klinisk praxis. Utredarna inser att det är en stor ansträngning att utveckla ett instrument med starka psykometriska egenskaper; Därför tänkte utredarna detta projekt som en process i flera steg.

Den första etappen, genomförd med stöd av Rettsyndrome.org, bestod i att utveckla en prototyp eller första version av ett beteendeenkät för föräldrar till barn med RTT (3-18 år), som utredarna har kallat RettBe 1.0. Den första delen av denna studie kommer att testa de psykometriska egenskaperna (dvs struktur, innehållsvaliditet) hos RettBe 1.0 med en initial kohort på 100 deltagare. Detta steg avser att omvandla RettBe 1.0 till ett fullt utvecklat beteendeinstrument inom ramen för Natural History Study (RTT5211). I Mål 1 kommer utredarna således att utvärdera RettBe 1.0 psykometriskt efter, delvis, efter tidigare studier inklusive deras undersökning av ångestinstrument och anpassning av ångest-, depressions- och humörskalan (ADAMS) för RTT, och deras anpassningar av checklistan för avvikande beteende- Community (ABC-C) för fragilt X-syndrom och Downs syndrom. I mål 1 kommer de också att förfina RettBe 1.0 genom att lägga till nya "saknade" artiklar baserat på förälderns input eller feedback från kliniker (PI:er på inblandade platser). Det resulterande instrumentet RettBe 2.0 kommer att testas i mål 2.

Testning av RettBe 2.0 kommer att utföras med en ny (naiv) valideringskohort på 300 försökspersoner och två bedömare (företrädesvis båda föräldrar/vårdgivare, alternativt en lärare eller terapeut), för att bestämma tillförlitligheten mellan bedömare. En bedömare, helst en förälder, kommer att bli ombedd att även genomföra tre andra beteendemått (RSBQ, ADAMS, ABC-C) för jämförelser. Poäng för RettBe 2.0 kommer att analyseras i termer av psykometriska egenskaper, som utförs för RettBe 1.0. Men förutom struktur (konstruktionsvaliditet) och innehållsvaliditet kommer utredarna också att undersöka konvergent och diskriminerande validitet genom att korrelera domän RettBe 2.0-poäng med de för jämförbara och icke-jämförbara domänpoäng för RSBQ, ADAMS och ABC-C, respektive.

Slutligen kommer Mål 3 att använda data från RTT5211-protokollet för att bestämma effekten av ålder på RettBe 2.0-poäng och den kliniska och funktionella betydelsen av åtgärden. Specifikt kommer utredarna att undersöka poängfördelningar över hela åldersintervallet, med särskild tonvikt på tidig barndom (3-8 år), sen barndom (8-12 år) och tonåren (>12 år). Klinisk och funktionell relevans kommer att bestämmas av korrelationer med instrument som mäter flera parametrar av klinisk svårighetsgrad, specifikt CGI-S, Clinical Severity Scale och Motor Behaviour Assessment. Relevans för livskvalitet kommer att utvärderas genom samband med Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50; barnorienterat mått) och The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey; föräldraorienterat mått) . Alla dessa instrument är komponenter i kärnprotokollet RTT5211. Slutligen, innan det släpps som RettBe 3.0 (om psykometriska egenskaper är bra-utmärkta), kommer utredarna att få input från en panel av läkare (webbplats-PI:er och deras utsedda kliniker) om innehållsvaliditet och klinisk påverkan.