Développement d'une mesure de résultat comportementale pour le syndrome de Rett (RettBe)

Les anomalies comportementales, allant des symptômes autistiques à l'anxiété et à la labilité de l'humeur, sont désormais reconnues comme des problèmes cliniques majeurs dans le RTT. Ces manifestations cliniques sont particulièrement problématiques chez les individus de haut niveau car elles semblent affecter considérablement leur qualité de vie. De plus, de nouveaux traitements médicamenteux ciblant les mécanismes neurobiologiques du RTT ont le potentiel de cibler ces comportements anormaux. Malgré l'accent mis récemment sur les comportements anormaux, on sait peu de choses sur leurs caractéristiques, leur gravité et leur impact. Cela est dû, en partie, à la rareté des mesures comportementales compatibles avec les troubles cognitifs et moteurs du RTT. Les chercheurs ne disposent actuellement que d'un seul instrument avec une validation limitée pour délimiter la gamme d'anomalies comportementales dans le RTT (le questionnaire comportemental sur le syndrome de Rett (RSBQ) évalué par les parents), ce qui constitue une lacune importante dans la mise en œuvre des essais de traitement. De plus, il n'y a pas eu d'approche systématique pour définir les anomalies comportementales dans le RTT (par exemple, la définition des anomalies de l'humeur dans le RTT). Ces lacunes ont conduit les chercheurs à proposer la création d'une mesure des résultats comportementaux à grande échelle à utiliser dans le RTT à différents âges. En raison de la complexité de l'évolution clinique du RTT et des connaissances relativement limitées sur sa période adulte, les chercheurs se concentreront sur les enfants atteints de RTT âgés de 3 à 18 ans. La nouvelle mesure permettra des quantifications standardisées des résultats comportementaux dans les essais de traitement et, éventuellement, dans la pratique clinique. Les chercheurs reconnaissent que le développement d'un instrument avec de fortes propriétés psychométriques est une entreprise majeure ; par conséquent, les enquêteurs ont conçu ce projet comme un processus en plusieurs étapes.

La première étape, menée avec le soutien de Rettsyndrome.org, consistait à développer un prototype ou une première version d'un questionnaire comportemental pour les parents d'enfants avec RTT (3-18 ans), que les enquêteurs ont nommé RettBe 1.0. La première partie de cette étude testera les propriétés psychométriques (c'est-à-dire la structure, la validité du contenu) de RettBe 1.0 avec une cohorte initiale de 100 participants. Cette étape vise à transformer RettBe 1.0 en un instrument comportemental entièrement développé dans le cadre de l'étude d'histoire naturelle (RTT5211). Ainsi, dans le but 1, les enquêteurs évalueront psychométriquement RettBe 1.0 en suivant, en partie, des études antérieures, y compris leur examen des instruments d'anxiété et l'adaptation de l'échelle d'anxiété, de dépression et d'humeur (ADAMS) pour le RTT, et leurs adaptations de la liste de contrôle des comportements aberrants - Communauté (ABC-C) pour le syndrome de l'X fragile et le syndrome de Down. Dans l'objectif 1, ils affineront également RettBe 1.0 en ajoutant de nouveaux éléments "manquants" basés sur les commentaires des parents ou des cliniciens (IP des sites impliqués). L'instrument résultant, RettBe 2.0, sera testé dans l'objectif 2.

Les tests de RettBe 2.0 seront effectués avec une nouvelle cohorte de validation (naïve) de 300 sujets et deux évaluateurs (de préférence les deux parents/tuteurs, alternativement un enseignant ou un thérapeute), afin de déterminer la fiabilité inter-évaluateurs. Un évaluateur, de préférence un parent, sera également invité à compléter trois autres mesures comportementales (RSBQ, ADAMS, ABC-C) à des fins de comparaison. Les scores de RettBe 2.0 seront analysés en termes de propriétés psychométriques, comme pour RettBe 1.0. Cependant, en plus de la structure (validité de construction) et de la validité de contenu, les chercheurs examineront également la validité convergente et discriminante en corrélant les scores du domaine RettBe 2.0 avec ceux des scores de domaine comparables et non comparables du RSBQ, ADAMS et ABC-C, respectivement.

Enfin, l'objectif 3 utilisera les données du protocole RTT5211 pour déterminer l'effet de l'âge sur les scores RettBe 2.0 et la signification clinique et fonctionnelle de la mesure. Plus précisément, les enquêteurs examineront la distribution des scores dans toute la tranche d'âge, en mettant l'accent sur la petite enfance (3-8 ans), la fin de l'enfance (8-12 ans) et l'adolescence (> 12 ans). La pertinence clinique et fonctionnelle sera déterminée par des corrélations avec des instruments mesurant plusieurs paramètres de gravité clinique, en particulier le CGI-S, l'échelle de gravité clinique et l'évaluation du comportement moteur. La pertinence pour la qualité de vie sera évaluée par des corrélations avec le Child Health Questionnaire-Parent Form 50 (CHQ-PF50 ; mesure axée sur l'enfant) et The Short Form (36) Health Survey (SF-36v2TM Health Survey ; mesure axée sur les parents) . Tous ces instruments sont des composants du protocole de base RTT5211. Enfin, avant sa sortie en tant que RettBe 3.0 (si les propriétés psychométriques sont bonnes à excellentes), les enquêteurs obtiendront les commentaires d'un panel de cliniciens (IP du site et leurs cliniciens désignés) sur la validité du contenu et l'impact clinique.