Prenatal fenobarbital för att förhindra neonatal intrakraniell blödning (Phenobarbital)

Administrering av fenobarbital till gravida kvinnor före förlossningen har ansetts minska frekvensen av intrakraniell blödning hos för tidigt födda barn. För att utvärdera denna potentiella neuroprotektiva terapi ytterligare bestämde vi effekten av antenatal administrering av fenobarbital på frekvensen av neonatal intrakraniell blödning och tidig död. Kvinnor som var gravida 24 till 33 veckor och som förväntades föda sina barn inom 24 timmar tilldelades slumpmässigt antingen intravenöst fenobarbital (10 mg/kg kroppsvikt) eller placebo, följt av underhållsdoser fram till förlossningen eller 34 veckors graviditet. Spädbarn mindre än 34 veckor vid födseln genomgick seriell kraniell ultraljud för att upptäcka närvaron av intrakraniell blödning. Provstorleken på 1038 graviditeter baserades på en intrakraniell blödningsfrekvens på 20 procent i placebo och mindre än 12 procent i fenobarbitalgruppen; 90 procent effekt; ett 5 procent dubbelsidigt typ 1-fel; och en 8-procentig bristande efterlevnad. Tvillingen med den högsta graden av intrakraniell blödning inkluderades.

Graden av maternell sedering utvärderades efter administrering av studieläkemedlet. Neonatala ultraljudsundersökningar utfördes vid 3-5 dagar, 10-14 dagar och 38-42 veckor efter menstruation; neonatala mediciner registrerades under den första levnadsveckan; behandlingar och resultat registrerades genom dödsfall, utskrivning eller 120 dagar, beroende på vilket som inträffade först. Neuroutvecklingsresultatet utvärderades vid 18-22 månaders korrigerad ålder av certifierade granskare maskerade till behandlingsstatus.