Immunsystemsuppression med Alemtuzumab och takrolimus hos levertransplantationspatienter (TILT)

Organtransplantation är en vanlig procedur på sjukhus, men organavstötning och allvarliga biverkningar är potentiella problem för patienten. Alemtuzumab är en monoklonal antikropp som binder till och utarmar överskott av T-celler i benmärgen hos leukemipatienter. I denna studie kommer alemtuzumab att förstöra mottagarens vita blodkroppar (WBC) vid tidpunkten för transplantationen. Man hoppas att vita blodkroppar producerade efter administrering av alemtuzumab kommer att känna igen den transplanterade levern som "själv" och inte stöta bort den nya levern.

Läkemedel som hämmar immunförsvaret, såsom takrolimus, har bidragit till ökad framgång med transplantation. Men för att förhindra organavstötning måste transplantationsmottagare ta immunsuppressiva läkemedel resten av livet, och dessa läkemedel gör patienterna mer mottagliga för infektioner, vilket äventyrar deras hälsa och överlevnad. Regimer som är mindre giftiga för eller så småningom kan dras tillbaka från transplantationsmottagare behövs. Denna studie kommer att utvärdera effekterna av två doser av alemtuzumab på sjukhus följt av underhållsmedicin mot avstötning som ges till levertransplantationspatienter efter transplantation. Denna studie kommer också att avgöra om takrolimusbehandling efter transplantation långsamt och säkert kan minskas och dras tillbaka ett år efter transplantationen. Deltagare i denna studie kommer att vara patienter med leversjukdom i slutstadiet som kommer att genomgå levertransplantation i början av studien.

Denna studie kommer att pågå i minst 2 år. Patienterna kommer att genomgå levertransplantation i början av studien på dag 0. Patienterna kommer att få infusioner av alemtuzumab på dag 0 och 4. Patienterna kommer att få oral ciklosporin, mykofenolatmofetil och/eller takrolimus dagligen från och med dag 1. Patienterna kommer att läggas in på sjukhus i minst 1 vecka efter transplantationen. På grund av undertryckande av patienternas immunsystem av alemtuzumab och dessa andra immunsuppressiva medel, kommer de också att få profylaktiska läkemedel i minst 3 månader efter transplantationen för att förhindra opportunistiska infektioner.

Det blir minst åtta studiebesök; de kommer att inträffa på dag 4, 7 och 14 och vid månad 1, 3, 6, 9 och 12. Patienterna kommer att ha leverbiopsier på dag 0 och månader 6 och 12. Vid månad 12 kommer deltagarna att ha bedömningar och blodprover för att avgöra om de uppfyller vissa kriterier och är kvalificerade att genomgå takrolimus nedskärning. Patienter som är berättigade till nedtrappning kommer att genomgå ett 12 månaders gradvis utsättande av takrolimus; de kommer att följas i ytterligare 2 år, med studiebesök på månaderna 18, 24, 30 och 36. Patienter som inte är berättigade till takrolimus-nedskärning kommer att fortsätta att ta sitt läkemedel mot avstötning under hela studien; de kommer att följas i ytterligare ett år, med studiebesök vid månad 18 och 24.