Studie av säkerhet och tolerabilitet för GW786034 givet med lapatinib hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör som är refraktär mot standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi.

• Kvinnor är kvalificerade om de är av:

  a) Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive kvinnor som:

• hade en hysterektomi.
• hade en bilateral ooforektomi (ovariektomi).
• hade en bilateral tubal ligering.
• är postmenopausal (en demonstration av totalt upphörande av menstruationer under 1 år).
• fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:
• en spiral med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
• vasektomerad partner som är steril före den kvinnliga patientens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
• fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under hela den kliniska prövningen och i minst 14 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• preventivmedel med dubbelbarriär (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0 eller 1.
• Tillräcklig benmärgsfunktion.
• Blodplättar större än eller lika med 75 000/mm3.
• ANC större än eller lika med 1 500/mm3 (1,5 x 109/L).
• Hgb större än eller lika med 9 g/dL (5 mmol/L).
• CLcr > 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen.
• PT/INR/PTT mindre än eller lika med 1,2 x övre normalgräns.
• AST/ALT mindre än eller lika med 3 x den övre normalgränsen.
• Har LVEF inom normalområdet eller över 50 % baserat på MUGA/ECHO.
• Urinanalys för protein är < 2 (negativ, spår eller 1). OBS: Om urinanalys är 2 eller mer måste en 24-timmars urin för protein visa mindre än 1 gram protein på 24 timmar för att patienten ska vara berättigad till inskrivning.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Har en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

• Hade tidigare behandling med endera studieläkemedlet.
• Har hjärnmetastaser.
• Okontrollerad hypertoni (BP högre än 150/90 SBP/DBP).
• Har hjärtsvikt.
• Har DVT (djup ventrombos) eller arteriell trombos, MI (hjärtinfarkt), angina, eller har genomgått angioplastik och/eller stentning inom de senaste 3 månaderna.
• Har allergi mot läkemedel som liknar lapatinib (t. allergisk mot Iressa(gefitinib) eller Tarceva(erlotinib).
• Använder terapeutiska doser av antikoagulant.
• Har genomgått en större operation, hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling eller annat prövningsmedel inom de senaste 28 dagarna.
• Gravid eller ammande.
• Historik eller aktuellt GI (gastrointestinalt) tillstånd som ändrar mag- eller tarmtömning från normal (t.ex. större operation på magen).
• Tarmobstruktion eller kronisk diarré.
• Psykologiska eller geografiska förhållanden som skulle hindra honom/henne från att vara en bra kandidat.
• Ha inte åtkomliga vener för venpunktion.
• Historik med förlängt QTc på EKG.