- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02193152
Pazopanib hos molekylärt utvalda patienter med avancerad NSCLC
13 juli 2020 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
En pilotstudie av pazopanib hos molekylärt utvalda patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Syftet med denna studie är att utvärdera hur deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har vissa abnormiteter i pazopanibmålgenerna svarar på pazopanibbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det har funnits en begränsad nytta av läkemedel mot angiogenes hos patienter med NSCLC.
Bevacizumab ger en måttlig överlevnadsförbättring när det läggs till kemoterapi och VEGFR-tyrosinkinashämmare har associerats med minimal effekt som enstaka medel och ökad toxicitet i kombination med kemoterapi.
Vi postulerar att svarsfrekvensen och överlevnaden kan förbättras med ett bättre urval av patienter baserat på avvikelser i målen för läkemedlen.
Enligt preliminära data från cancergenomatlasen (TCGA) ändras målen för pazopanib hos 28 % av patienterna med adenokarcinom och 24 % av patienterna med skivepitelcellslungcancer.
Eftersom, trots det molekylära urvalet före behandling, endast en liten andel av patienterna kommer att dra nytta av behandlingen, planerar vi att ytterligare undersöka de patienter med hel exomsekvensering i både proverna före behandling för att identifiera prediktorerna för svar och vid tidpunkten av progression, med upprepad biopsi, i ett försök att identifiera prediktorerna för sekundär resistens.
Genom att identifiera mer tillförlitliga prediktorer för svar på pazopanib kan vår studie hjälpa till att fastställa dess roll i behandlingen av NSCLC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad (metastaserande eller icke-opererbar) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med mutationer, omarrangemang och fusion som involverar RET-onkogen, eller abnormiteter i pazopanib-målgenerna definierade som VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB eller TP53 med abnormiteter inklusive deletion, infogning, tidig stoppkodon och/eller icke-synonyma mutationer med funktionella konsekvenser. CLIA-certifierade laboratorietester för pazopanibmålgener med användning av cellfritt DNA från perifert blod och/eller analyser utförda på tumörvävnader är acceptabla.
- Utvärderbar sjukdom genom avbildning eller fysisk undersökning ELLER mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen , eller ≥ 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning.
- Misslyckades med minst en standard kemoterapeutisk behandling för NSCLC.
- Minst 18 år.
- ECOG-prestandastatus ≤ 2
Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
- Blodplättar ≥ 100 000/mcl
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- PT eller INR ≤ 1,2 x IULN
- aPTT ≤ 1,2 x IULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5 mg/dL
- UPC < 1 eller, om UPC ≥ 1, 24-timmars urinprotein < 1 g; Användning av urinsticka för bedömning av njurfunktion är inte acceptabelt.
- Patienter som får antikoagulationsbehandling är berättigade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering.
- Förmåga att svälja och behålla orala tabletter.
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:
- Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER
- Kemoterapi, immunterapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib
- Tidigare behandling med någon VEGFR-tyrosinkinashämmare.
- Administrering av alla icke-onkologiska prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av pazopanib.
- Användning av en stark CYP3A4-hämmare mindre än 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
- En historia av annan malignitet ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser är tillåtna om de är asymtomatiska.
- En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pazopanib eller andra medel som används i studien.
- Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad (förutom alopeci). Eventuella IO-relaterade biverkningar måste vara ≤ grad 1 för att vara berättigade.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad anfallsstörning, kronisk underliggande leversjukdom som inte är relaterad till cancer, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek.
- Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtangioplastik eller stentbildning, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt definitionen New York Heart Association (se bilaga B).
- Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck på ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck på ≥ 90 mmHg). Obs: initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart. Efter påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering måste blodtrycket bedömas tre gånger med cirka 2 minuters intervall. Minst 24 timmar måste ha förflutit mellan påbörjad eller justering av antihypertensiv medicinering och blodtrycksmätning. Dessa tre värden bör beräknas i medeltal för att erhålla medelvärdet för diastoliskt och systoliskt blodtryck, som måste vara < 140/90 mmHg för att en patient ska vara berättigad till studien.
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning, inklusive (men inte begränsat till) aktiv magsårsjukdom, kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra GI-tillstånd med ökad risk för perforering, anamnes på bukfistel eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av pazopanib, inklusive (men inte begränsat till) malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tunntarm.
- Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack, lungemboli (inklusive asymtomatisk eller tidigare behandlad PE) eller obehandlad djup ventrombos under de senaste 6 månaderna. Patienter med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.
- Större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av pazopanib och/eller närvaro av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara större operation).
- Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
- Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning. Observera: lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; förekomsten av en tumör som berör men inte infiltrerar (ansluter till) kärlen är dock acceptabel (CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner). Stora utskjutande endobronkiala lesioner i post- eller lobar bronkier är uteslutna; dock är endobronkiella lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna. Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas väggar tillåtna.
- Nyligen hemoptys (≥ ½ tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av pazopanib).
- Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inträde i studien.
- Känd HIV-positivitet. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling: Pazopanib
Pazopanib 800 mg dagligen ska tas oralt utan mat minst en timme före eller två timmar efter måltid. En cykel med pazopanib är 28 dagar. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Svarsfrekvens
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingens längd=85,5 dagar (helt intervall 25-334 dagar)
|
|
Fram till slutet av behandlingen (medianbehandlingens längd=85,5 dagar (helt intervall 25-334 dagar)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till progressiv sjukdom eller död (medianuppföljning 174 dagar, hela intervallet 41 dagar-545 dagar)
|
|
Fram till progressiv sjukdom eller död (medianuppföljning 174 dagar, hela intervallet 41 dagar-545 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Resultat associerade med specifika mutationer
Tidsram: Fram till tidpunkten för döden (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
|
Fram till tidpunkten för döden (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Mutationsprediktorer för extrema svar
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
- Hela exom- och transkriptomsekvensering kommer att utföras i 10 deltagare, inklusive 4 till 6 responders och 4 till 6 non-responders för att identifiera prediktorer för nytta.
|
Fram till slutet av behandlingen (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Mekanismer för sekundärt motstånd.
Tidsram: Fram till tidpunkten för progressiv sjukdom (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
-Deltagare kommer också att genomgå nästa generations sekvensering vid tidpunkten för progression i ett försök att identifiera mekanismerna för sekundär resistens.
|
Fram till tidpunkten för progressiv sjukdom (ett förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
24 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
24 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
17 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201408009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeRefraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande moget T- och NK-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Steg I Kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Steg II Kutant T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAvslutadLymfom, icke-Hodgkin | Lymfom: Non-Hodgkin | Lymfom: Icke-Hodgkin perifer T-cell | Lymfom: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfom: Non-Hodgkin Diffus Stor B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin follikulära / indolenta B-cell | Lymfom: Non-Hodgkin Mantle Cell | Lymfom: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfom: Non-Hodgkin...Förenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMelanom | Trippel negativ bröstcancer | Anaplastisk sköldkörtelcancer | Andra fasta tumörer | Non-small Sell Lung Cancer (NSCLC)Förenta staterna, Italien, Spanien, Ungern, Taiwan, Tyskland, Nederländerna, Frankrike, Norge, Polen, Thailand, Libanon, Kalkon, Kanada
-
John ReneauAktiv, inte rekryterandeÅterkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Steg III kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Steg IV Kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom | Refraktärt primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Lymfomatoid... och andra villkorFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt storcelligt lymfom | Återkommande mogna T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Walter HanelRekryteringÅterkommande mogna T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt anaplastiskt storcelligt lymfom | T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt primärt kutant T-cells non-Hodgkin-lymfom och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande transformerat non-Hodgkin-lymfom | Återkommande non-Hodgkin lymfom | Refraktärt non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande primärt kutant... och andra villkorFörenta staterna
-
Mayo ClinicHar inte rekryterat ännuIndolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande indolent non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt indolent non-Hodgkin-lymfom | Återkommande indolent B-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande Hodgkin-lymfom | Refraktärt Hodgkin-lymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Refraktärt T-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Pazopanib
-
Cure HHTUniversity of North CarolinaHar inte rekryterat ännuEpistaxis | Ärftlig hemorragisk telangiektasi
-
Illinois CancerCare, P.C.AvslutadIcke småcellig lungcancerFörenta staterna
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Avslutad
-
Gynecologic Oncology GroupGlaxoSmithKlineIndragenUterin leiomyosarkom
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserande njurcellscancer | Avancerat njurcellscancerSpanien, Tyskland, Förenta staterna, Österrike, Tjeckien, Storbritannien, Argentina, Ungern, Frankrike, Kanada, Chile
-
Samsung Medical CenterAvslutadRefraktära fasta tumörerKorea, Republiken av
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasGlaxoSmithKlineAvslutadAvancerat och/eller metastaserande liposarkomSpanien, Tyskland
-
Grupo Espanol de Tumores NeuroendocrinosAvslutad
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Asan Medical Center; Seoul National University Bundang... och andra samarbetspartnersAvslutadMetastaserande alveolär mjukdel sarkomKorea, Republiken av
-
Interessenverband zur Qualitätssicherung der Arbeit...OnkoDataMed GmbHAvslutadMetastaserande njurcellscancer | Lokalt avancerad njurcellscancerTyskland