FUSION I bedömer säkerhet och tolerabilitet för två doser NATRECOR (Nesiritide) som administreras till patienter med försämrad kongestiv (dekompenserad) hjärtsvikt som samtidigt får sina vanliga hjärtmediciner och som löper hög risk för sjukhusvistelse.

Arbetet med att begränsa stigande kostnader för akutvård på sjukhus har resulterat i kortare sjukhusvistelser för patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt. Dessa kortare vistelser kanske inte tillåter adekvat diures, titrering av orala läkemedel eller för patienter att få full nytta av intravenöst (IV) administrerade läkemedel. Förutom kortare vistelser på sjukhus undersöker läkare sätt att behandla patienter i öppenvården för att undvika sjukhusvistelse. Även om det finns ett ökande intresse bland läkare för användningen av poliklinisk IV-terapi för behandling av avancerad hjärtsvikt, finns det ingen konsensus bland läkare om patientval, dosering eller behandlingslängd. Användningen av IV inotropa medel (läkemedel som påverkar och eller påverkar muskelkontraktiliteten) såsom milrinon eller dobutamin i denna miljö är kontroversiell och kan leda till ökad dödlighet. Faktum är att riktlinjerna för ACC/AHA (American College of Cardiology and American Hospital Association) varnar för att långvarig intermittent användning av IV-inotroper för behandling av vänsterkammardysfunktion är av "obevisat värde och rekommenderas inte." Ändå, trots dessa riktlinjer, använder läkare inotropa i öppenvården eftersom det för närvarande inte finns någon godkänd alternativ behandling. Det finns således ett otillfredsställt behov av effektiv poliklinisk behandling av avancerad kronisk hjärtsvikt för att förbättra livskvaliteten och/eller minska antalet sjukhusinläggningar för hjärtsvikt.

Data från tidigare studier tyder på att doser av NATRECOR® hBNP kan vara ett potent medel för behandling av akut hjärtsvikt (CHF) med en unik kombination av önskvärda effekter på blodflödet i kroppen; de hormoner som utsöndras av nervsystemet och stöd av rikliga saltutsläpp från njursystemet som inte tillhandahålls av för närvarande tillgängliga terapier. Denna studie är en multicenter, öppen pilotstudie där försökspersoner som har fått behandling för akut dekompenserad CHF under en sjukhusvistelse minst två gånger under de senaste 12 månaderna randomiseras (1:1:1) till en av tre behandlingsgrupper. En behandlingsgrupp kommer att få sina vanliga långvariga hjärtmediciner, antingen med eller utan serieinfusioner av inotroper (olika läkemedel som påverkar styrkan i hjärtmuskelns sammandragningar) och utan nesiritidbehandling. 0,005 mcg/kg/min nesiritid-behandlingsgruppen får en 0,5 mcg/kg bolus av nesiritid följt av en 0,0025 mcg/kg/min infusion, utöver deras vanliga långvariga hjärtmediciner, exklusive IV inotropa; 0,010 mcg/kg/min nesiritid-behandlingsgruppen får en 1 mcg/kg bolus av nesiritid följt av en 0,005 mcg/kg infusion, utöver deras vanliga långtidshjärtmediciner, exklusive IV inotroper. Eftersom patienter som behandlas i poliklinisk miljö kan vara mindre dekompenserade än patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt, utformades denna studie för att utvärdera dosen 0,010 mikrogram/kg/min av nesiritid (den för närvarande godkända dosen för akut dekompenserade patienter) samt en lägre dos (0,005 mcg/kg/min).

Hypotesen är att som en tilläggsterapi till orala mediciner kan serie-IV-infusioner av nesiritid ge snabbare och varaktigare kompensation av hjärtsvikt hos patienter med frekventa episoder av dekompenserad hjärtsvikt. 0,005 mcg/kg/min-gruppen får en 0,5 mcg/kg bolus följt av en 0,0025 mcg/kg/min infusion; gruppen 0,010 mcg/kg/min får en 1 mcg/kg bolus följt av en 0,005 mcg/kg infusion. Intravenös bolus över 60 sekunder och en infusion med fast hastighet på 4-6 timmar, minst en gång i veckan i 12 veckor.