Fas II-studie av BI 2536 i prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Manlig patientålder >18 år.
• Undertecknat informerat samtycke.
• Kan följa protokollkrav.
• Patienter med histologiskt, cytologiskt eller biokemiskt dokumenterat metastaserande adenokarcinom i prostata, kliniskt refraktärt eller resistenta mot hormonbehandling, som dokumenterats genom progress efter minst en hormonbehandling, som måste inkludera orkidektomi eller gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRHa).
• Patienter med progressiv sjukdom (PD). PD definieras som minst tre på varandra följande serum-PSA-mätningar som erhållits med minst 7 dagars mellanrum inom de föregående 3 månaderna efter försöksstart, vilket dokumenterar progressivt ökande PSA-värden. Patienter med progression av mätbar sjukdom (RECIST) eller progression av bensjukdom måste också passa kriteriet för PSA-progression.
• Patienterna måste ha dokumenterad progression (enligt definitionen ovan) efter utsättning av antiandrogen under 4 veckor för flutamid och 6 veckor för bicalutamid eller nilutamid. För en patient som har avbrutit antiandrogenbehandling mindre än 6 månader innan inkludering i prövningen krävs också ett av följande kriterier:
• Efter avslutad utsättningsperiod för antiandrogen bör en PSA-mätning vara högre än den senaste PSA före utsättning.

Eller

• Efter avslutad utsättningsperiod för antiandrogen om PSA-värdet har minskat, kan en patient fortfarande kvalificera sig om 2 ökningar av PSA dokumenteras efter nadir efter utsättningen.
• PSA > 10 ng/ml.
• En förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Maximalt en tidigare behandling med antingen kemoterapi eller annan icke-hormonell behandlingsmodalitet.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Stabila analgesikrav.
• INR Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 övre normalgräns.
• Adekvat benmärgsfunktion definierad som absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109l, Trombocytantal > 100 x 109/l.
• Hemoglobin > 9,0 mg/dl.
• Serumalbumin > 2,0 g/l.
• Kastrattestosteronnivå [< 20 ng/dl eller <0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)] måste bibehållas under försökets varaktighet genom orkidektomi eller medicinsk kastration.
• Patienter på orala eller intravenösa bisfosfonater får delta i prövningen så länge de har varit på bisfosfonater i minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med mer än en cytotoxisk kemoterapiregim.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot läkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Persistens av toxicitet av tidigare anticancerterapier som bedöms vara kliniskt relevanta.
• Aspartataminotransferas (ast) eller alaninaminotransferas (alt) större än 2,5 gånger den övre normalgränsen, eller aspartataminotransferas (ast) eller alaninaminotransferas (alt) större än 5 gånger den övre normalgränsen vid känd levermetastaser.
• Bilirubin större än 1,5 mg/dl (> 26 mikromol/l, Si-enhetsekvivalent). Serumkreatinin högre än 2,0 g/l.
• Samtidiga interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav eller som anses relevanta för utvärderingen av läkemedlets effektivitet eller säkerhet.
• Systemiska kortikosteroider som tagits under de senaste 28 dagarna före screening (inhalerade kortikosteroider som ordinerats för bronkospasm är tillåtna). Patienter på långtidsstabila doser av steroider för samtidig sjukdom är inte uteslutna.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar efter försöksstart.
• Historik om andra maligniteter som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat inom 5 år. Patienter med adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer är i allmänhet berättigade.
• Patient med historia eller kliniska bevis på CNS-sjukdom eller hjärnmetastaser.
• Patienter med symtom på förestående eller etablerad ryggmärgskompression.
• Strålbehandling under de senaste fyra veckorna före behandling med försöksläkemedlet.
• Tidigare radioisotopbehandling (förutom radium-223 som är tillåtet).
• Immunterapi under de senaste fyra veckorna före behandling med försöksläkemedlet.
• Patienter som inte kan följa protokollet.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Patienter som inte använder adekvat preventivmedel.