The eXtroardinary Babies Study: Natural History of Health and Neurodevelopment in Spädbarn och småbarn med könskromosomtrisomi

Bakgrund: Könskromosomtrisomier (SCT) inklusive Klinefelter (XXY), Trisomi X (XXX) och XYY syndrom förekommer i 1 av 500 födslar och är associerade med ett brett fenotypiskt spektrum inklusive ökad risk för utvecklingsförseningar (DD), språk /inlärningsstörningar och autismspektrumstörning (ASD). XXY är också associerat med testikelsvikt, XXX ökar risken för ovariesvikt och störningar av insulinresistens och andra medicinska problem som resulterar i ökad sjuklighet och mortalitet förekommer i alla 3 SCT. Historiskt sett inträffar mindre än 10 % av SCT-diagnoserna i barndomen, men andelen nyfödda med SCT har ökat markant med ny icke-invasiv prenatal cellfri DNA-screening (cfDNA). SCT naturhistorisk forskning är begränsad till studier från 1970-talet, och forskarna har liten kunskap om tidiga prediktorer för den breda heterogeniteten i senare utfall. Den höga risken för DD i SCT tyder på att screening av nyfödda kan förbättra identifieringen för DD och snabba insättande av interventioner. Det är dock inte klart om alla SCT-spädbarn verkligen kräver intensiva utvecklingsbedömningar och terapier, eller om primärvårdsscreeningar är tillräckliga för att identifiera de behövande. Ökningen av prenatala SCT-diagnoser från cfDNA-metoder ger en möjlighet för longitudinella studier av en kohort av spädbarn för att utforska naturhistoria och för att förbättra vården.

Syfte: Denna studie syftar till att: (1) beskriva och jämföra den naturliga historien för neuroutveckling, hälsa och tidig gonadfunktion hos spädbarn med de tre SCT-tillstånden genom en nationell prospektiv eXtraordinarY Babies Study i samarbete med Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) , (2) identifiera tidiga prediktorer för dåliga neuroutvecklings- och kardiometaboliska utfall, och (3) utvärdera känsligheten hos vanliga utvecklingsscreeningsåtgärder i primärvården för att upptäcka DD och ASD i denna högriskpopulation för att informera om rekommendationer för ett tidigt neuroutvecklingsvårdprotokoll.

Tillvägagångssätt: Spädbarn med en prenatal diagnos på XXY, XYY eller XXX kommer att följas prospektivt var 6-12:e månad i 2-4 år på 2 extraordinära barnkliniker. Demografi, hälsohistoria, utveckling, interventioner och social/familjehistoria kommer att samlas in. Bedömningar kommer att inkludera: (1) mätningar av kognitiv, språklig, social, motorisk och adaptiv funktion, (2) fysisk undersökning, gonadfunktionslabb, kardiometaboliska mätningar och kroppssammansättning, och (3) livskvalitetsresultat. Effekt: Prospektiv studie av den naturliga historien för prenatalt diagnostiserade spädbarn med SCT kommer att möjliggöra utredning av viktiga frågor för att informera om nyföddascreeningsöverväganden, såsom samspelet mellan tidiga hormonella profiler och utvecklingsresultat. Resultaten kommer att vara omedelbart relevanta för rådgivning och upprättande av evidensbaserade vårdriktlinjer för den snabbt ökande frekvensen av SCT-diagnoser från cfDNA-screening. Resultaten kommer att fungera som grund för pågående longitudinella studier av hälso- och psykologiska utfall av SCT genom hela livet.