Säkerhets- och effektstudie av HER2/Neu (E75)-vaccin vid bröstcancer

Bröstcancer är den vanligaste maligniteten och den näst vanligaste orsaken till cancerspecifik död bland kvinnor i USA. Trots framsteg inom diagnostik och behandling av bröstcancer kommer en tredjedel av kvinnorna som utvecklar sjukdomen att dö av sjukdomen, vilket motsvarar cirka 46 300 dödsfall/år. Även om bra primära terapier finns tillgängliga för att behandla tidigt stadium av bröstcancer, finns det en betydande misslyckandefrekvens för dessa terapier vid mer avancerad sjukdom.

Framsteg i förståelsen av immunsvaret på cancer har lett till uppkomsten av immunterapeutiska tillvägagångssätt. Specifikt lovar utvecklingen av anticancervacciner som en adjuvant och förebyggande terapi för patienter efter primär kirurgisk och medicinsk behandling för bröstcancer, men som löper en hög risk för återfall. Medan patienter med hormonreceptorpositiva tumörer har möjlighet att genomgå hormonbehandling, är återfall särskilt högt bland östrogenreceptor/progesteronreceptornegativa patienter (ER/PR). För dessa patienter finns det för närvarande inget bra behandlingsalternativ efter avslutad primärterapi; noggrann övervakning och vaksam väntan är standarden. Det är denna population av patienter som vi har riktat in oss på med en vaccinstrategi för att inducera cellulär immunitet.

I vår första vaccinstudie (WU # 00-2005: Fas Ib-studie av HER2/neu Peptide (E75)-vaccin i bröstcancerpatienter med hög risk för återfall efter kirurgiska och medicinska terapier) har vi vaccinerat nodpositiv, HER2/neu -positiva bröstcancerpatienter med en immunogen peptid från HER2/neu-proteinet blandat med ett FDA-godkänt immunadjuvans, GM-CSF. Studien registrerar fortfarande patienter, men hittills har vaccinet varit säkert med mycket begränsad toxicitet och har varit mycket effektivt för att inducera ett immunsvar mot den vaccinerade peptiden. Det är dock för tidigt att avgöra om denna immunitet kommer att vara skyddande mot återfall av sjukdomen.

Men med den tidiga immunologiska framgången av försöket, avser vi nu att mer ingående studera den optimala dosen och schemat för vaccinationer som är nödvändiga för att effektivt höja immuniteten mot peptiden. För att studera dessa genomträngningar kommer vi att behöva vaccinera betydligt fler patienter; därför föreslår vi att man vaccinerar nodnegativa bröstpatienter eftersom 75-80% av patienterna har bröstcancer i ett tidigt stadium. Vidare avser vi att vaccinera patienter oavsett deras HER2/neu-status för att bestämma effekten av tidigare exponering för detta antigen på vår förmåga att höja immuniteten mot HER2/neu. Är patienter med tidigare exponering för HER2/neu sensibiliserade eller tolererade för detta antigen? Denna fråga måste besvaras för att fastställa användbarheten av detta vaccin som verkligt förebyggande i en cancernaiv befolkning.