Sikkerhets- og effektstudie av HER2/Neu (E75)-vaksine mot brystkreft

Brystkreft er den vanligste maligniteten og den nest vanligste årsaken til kreftspesifikk død blant kvinner i USA. Til tross for fremskritt i diagnostisering og behandling av brystkreft, vil en tredjedel av kvinnene som utvikler sykdommen dø av sykdommen, noe som utgjør omtrent 46 300 dødsfall per år. Mens gode primære terapier er tilgjengelige for å behandle tidlig stadium av brystkreft, er det en betydelig feilrate for disse terapiene ved mer avansert sykdom.

Fremskritt i forståelsen av immunresponsen på kreft har ført til oppkomsten av immunterapeutiske tilnærminger. Spesielt lover utviklingen av anti-kreftvaksiner som en adjuvant og forebyggende terapi for pasienter etter primær kirurgisk og medisinsk behandling for brystkreft, men som har høy risiko for tilbakefall. Mens pasienter med hormonreseptorpositive svulster har muligheten til å gjennomgå hormonbehandling, er tilbakefall spesielt høyt blant østrogenreseptor/progesteronreseptor (ER/PR) negative pasienter. For disse pasientene er det for tiden ingen god behandlingsmulighet etter fullført primærbehandling; tett overvåking og vaktsom venting er standarden. Det er denne populasjonen av pasienter vi har målrettet med en vaksinestrategi for å indusere cellulær immunitet.

I vår første vaksinestudie (WU # 00-2005: Fase Ib-studie av HER2/neu Peptide (E75)-vaksine i brystkreftpasienter med høy risiko for tilbakefall etter kirurgiske og medisinske terapier) har vi vaksinert nodepositiv, HER2/neu -positive brystkreftpasienter med et immunogent peptid fra HER2/neu-proteinet blandet med en FDA-godkjent immunadjuvans, GM-CSF. Studien registrerer fortsatt pasienter, men til dags dato har vaksinen vært trygg med svært begrenset toksisitet og har vært svært effektiv til å indusere en immunrespons på det vaksinerte peptidet. Det er imidlertid for tidlig å avgjøre om denne immuniteten vil være beskyttende mot tilbakefall av sykdom.

Men med den tidlige immunologiske suksessen til forsøket, har vi nå til hensikt å studere den optimale dosen og tidsplanen for vaksinasjoner som er nødvendige for å effektivt øke immuniteten mot peptidet. For å studere disse permeasjonene vil vi trenge å vaksinere betydelig flere pasienter; derfor foreslår vi å vaksinere node-negative brystpasienter siden 75-80 % av pasientene har tidlig brystkreft. Videre har vi til hensikt å vaksinere pasienter uavhengig av deres HER2/neu-status for å bestemme virkningen av tidligere eksponering for dette antigenet på vår evne til å øke immuniteten mot HER2/neu. Er pasienter med tidligere eksponering for HER2/neu sensibilisert eller tolerert for dette antigenet? Dette spørsmålet må besvares for å fastslå nytten av denne vaksinen som virkelig forebyggende i en kreftnaiv befolkning.