Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Typiska kontra atypiska antipsykotika; Ockupation av striatalreceptorer och uppkomsten av extrapyramidal symtomatologi, hos friska frivilliga (APSEP)

15 april 2011 uppdaterad av: Hospital Clinic of Barcelona

Fas I klinisk prövning. Studie av effekten av farmakogenetiska markörer för att förutsäga uppkomsten av extrapyramidal symtomatologi efter behandling med typiska kontra atypiska antipsykotika, hos friska frivilliga

Syftet med denna studie är att hos friska frivilliga behandlade med typiska eller atypiska antipsykotika -AP- fastställa sambandet mellan genetiska polymorfismer i cytokromgener CYP2D6 (*3, *4, *5, *6 och Nxn) och CYP3A5 (*3) ) med antipsykotisk farmakokinetik, ockupation av striatala dopaminerga receptorer och uppkomsten av extrapyramidal symptomatologi -EPS-.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

De preliminära resultaten indikerar att farmakologiska faktorer (AP, dos och läkemedelstillgänglighet beroende på cytokromaktivitet) är riskfaktorer för AP-inducerad EPS.

I denna kliniska prövning kommer forskarna att studera effekterna på farmakokinetik, ockupation av striatala dopaminerga receptorer och uppkomsten av EPS i enlighet med genetiska polymorfismer i cytokromgener CYP2D6 (*3, *4, *5, *6 och Nxn) och CYP3A5 (*3). Utredarna kommer att jämföra en typisk AP (Haloperidol) med en atypisk AP (Risperidon), som båda metaboliseras av CYP2D6 och CYP3A5.

Specifika mål:

  • Studera sambandet mellan genetiska polymorfismer i cytokromgener CYP2D6 (*3, *4, *5, *6 och Nxn) och CYP3A5 (*3) och plasmanivåer av haloperidol och risperidon.
  • Studera sambandet mellan genetiska polymorfismer i cytokromgener CYP2D6 (*3, *4, *5, *6 och Nxn) och CYP3A5 (*3) och graden av ockupation av striatala dopaminerga receptorer med Haloperidol och Risperidon.
  • Studera sambandet mellan plasmanivåer av haloperidol och risperidon och graden av beläggning av striatala dopaminerga receptorer med dessa två läkemedel.
  • Studera sambandet mellan genetiska polymorfismer i cytokromgener CYP2D6 (*3, *4, *5, *6 och Nxn) och CYP3A5 (*3), plasmanivåer av haloperidol och risperidon och graden av ockupation av striatala dopaminerga receptorer med dessa två läkemedel, med utseende av AP-inducerad EPS.

Metodik:

Från en kohort på 200 friska frivilliga (män och kvinnor i åldrarna 18-30 år), som tidigare genotypats för CYP2D6- och CYP3A5-gener (från januari till juni 2010), har utredarna valt ut försökspersoner beroende på deras metaboliserares fenotyp (dåliga metaboliserare, intermediär metaboliserare, omfattande metaboliserare och ultrasnabba metaboliserare) genom DNA-extraktion från helblodsprover och SNP-detektionsmetoder.

Slutligen kommer utredarna att inkludera följande fyra fenotypiska grupper med 6-8 försökspersoner i var och en av grupperna (totalt N=32 försökspersoner, ungefär):

  • dåliga metaboliserare (PM) CYP2D6*
  • dåliga metaboliserare (PM) CYP3A5**
  • omfattande metaboliserare (EM) CYP2D6/CYP3A
  • ultrasnabba metaboliserare (UM) CYP2D6*

Designen motsvarar en trevägs cross-over randomiserad och dubbelblind studie, med en uttvättningsperiod på en vecka mellan varje behandling.

Mätningar av ockupation av striatala dopaminerga receptorer kommer att göras med singelfotonemissionsdatortomografi -SPECT- och SEP kommer att mätas baserat på Simpson-Angus skala och aktimetri.

Allmänt protokoll:

En vecka innan deras deltagande i studien kommer frivilliga att genomgå kliniska och fysiska undersökningar (blodprov, elektrokardiografi, screening av urinläkemedel...) och kommer att utbildas i de olika testerna i studien (för att minimera skillnader i erfarenhet).

Under studien kommer deltagarna att behandlas med en engångsdos av ett AP-läkemedel (5 mg haloperidol eller 2,5 mg risperidon) eller en engångsdos placebo (2,5 ml fysiologiskt serum).

Plasmanivåer kommer att mätas vid +0,5 timmar, +1 timmar, +2 timmar, +4 timmar, +6 timmar, +8 timmar och +12 timmar av administrering av läkemedel/placebo.

Spårämnet [123I]IBZM kommer att administreras vid +3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo och SPECT kommer att utföras vid +5 timmar.

Status för EPS, såväl som positiva och negativa AP-härledda symtom, kommer att mätas vid -1 timme och vid olika tidsramar efter administrering av läkemedel/placebo, med början vid +3 timmar och till +24 timmar (beroende på varje skala som används).

Deltagarna kommer att vara inlagda på sjukhus under tre hela dagar (separerade mellan dem med en uttvättningsvecka efter varje behandling) från 8.00 till 8.00 följande dag på Fas I-enheten på "Hospital de Sant Pau i de la Santa Creu", i Barcelona, ​​för att övervaka resultaten efter varje behandling. Under sin sjukhusvistelse kommer deltagarna att få mat och dryck varannan timme.

Denna kliniska prövning startar i februari 2011 och avslutas i november 2011.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 30 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier som valda deltagare måste uppfylla:

  1. Ämnen av båda könen med åldrarna 18-30 år.
  2. Försökspersoner med normala värden för klinisk historia och fysisk utforskning.
  3. Ämnen utan tecken på signifikant sjukdom, organisk eller psykiatrisk, enligt anamnes (medicinsk historia), fysisk utforskning och kompletterande tester.
  4. Försökspersoner med normala värden för laboratorietester (hemogram och biokemiska tester).
  5. Försökspersoner med normala värden på vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur) och elektrokardiografi.
  6. Kvinnliga försökspersoner måste använda säkra preventivmetoder som skiljer sig från orala preventivmedel.
  7. Försökspersoner kunde inte ha deltagit i andra kliniska prövningar under de tre föregående månaderna före början av denna studie.
  8. Försökspersoner kunde inte ha gett blod under fyra veckor före början av denna studie.
  9. Försökspersoner måste fritt acceptera sitt deltagande, med skriftligt informerat samtycke.

  10. Efter tidigare genotypning för CYP2D6- och CYP3A4/A5-gener måste utvalda deltagare ha en av följande genotyper av intresse för denna studie:

    • dåliga metaboliserare (PM) CYP2D6*
    • dåliga metaboliserare (PM) CYP3A5**
    • omfattande metaboliserare (EM) CYP2D6/CYP3A
    • ultrasnabba metaboliserare (UM) CYP2D6*
  11. Försökspersoner måste acceptera att genomgå neuroimaging (SPECT).

Uteslutningskriterier för att avvisa potentiella deltagare:

  1. Försökspersoner med tidigare medicinsk historia av alkoholism eller drogberoende.
  2. Personer med klinisk historia av allergi, egendom eller överkänslighet mot läkemedel.
  3. Patienter med klinisk historia eller pågående behandling med läkemedel vars metabolism kan störa verkan av CYP2D6- och CYP3A5-cytokromer, särskilt om de inte kan ge upp behandlingen under en period av 3-4 veckor innan studiens början och under dess avrättning.
  4. Försökspersoner med klinisk historia eller aktuell konsumtion av läkemedel som kan störa effekten av CYP2D6 och CYP3A5 cytokrom (Johannesört, cruciferae, grapefrukt ...), särskilt om de inte kan ge upp sin konsumtion under en period av 3- 4 veckor innan studiens början och under dess genomförande.
  5. Försökspersoner med kontraindikationer för antipsykotiska behandlingar på grund av: bekant/klinisk historia av överkänslighet mot antipsykotiska läkemedel, djup depression av centrala nervsystemet, koma, Parkinsons sjukdom.
  6. Gravida kvinnor, kvinnor som ammar eller kvinnor som inte använder säkra preventivmetoder, som skiljer sig från p-piller.
  7. Försökspersoner med positiv serologi för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
  8. Försökspersoner med positivt test i urin för etanol, cannabis, kokain, amfetamin, bensodiazepiner och/eller opiater.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Läkemedel: Placebo
1 engångsdos av 2,5 ml fysiologiskt serum maskerat i 250 ml persikojuice, under 1 dag. Muntlig administration.
EXPERIMENTELL: Risperidon
Läkemedel: Risperidon
1 enkeldos på 2,5 mg maskerad i 250 ml persikojuice, under 1 dag. Muntlig administration.
EXPERIMENTELL: Haloperidol
Läkemedel: Haloperidol
1 engångsdos på 5 mg maskerad i 250 ml persikojuice, under 1 dag. Muntlig administration.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar bland genotyper under 24 timmars övervakad farmakokinetik av Haloperidol och Risperidon
Tidsram: + 0,5h, +1h, +2h, +4h, +6h, +8h, +12h och +24h efter behandling

Genom en kateter kommer blodprov att tas vid olika tidsramar. Prover kommer att förvaras med antikoagulantia och centrifugeras omedelbart för att separera den plasmatiska fraktionen, som kommer att hållas vid -70ºC. För att bestämma koncentrationen av Haloperidol (och reducerat Haloperidol) och Risperidon (och 9-OH Risperidon), kommer högpresterande vätskekromatografi -HPLC- att uppnås.

En poblation-farmakokinetisk modell av de två AP-läkemedlen kommer att utformas, och resultat av läkemedel mot placebobehandling kommer att jämföras.

Parametrar bestämda: AUC, Cmax, Tmax, T(1/2), Vd, CL och MRT.
+ 0,5h, +1h, +2h, +4h, +6h, +8h, +12h och +24h efter behandling
Förändringar från placebo i beläggning av striatala dopaminerga receptorer av Haloperidol och Risperidon efter 5 timmar
Tidsram: +3 timmar efter behandling: spårämnesinjektion. +5h efterbehandling: bildinsamling

Spårämnet [123I]IBZM, en dopaminerg antagonist, kommer att administreras med hjälp av intravenös injektion (vid +3 timmar efter behandling) vid den motsatta armen från vilken blodprover kommer att tas. Neuroimaging kommer att göras i SPECT gamma-kammare och bilder kommer att kvantifieras genom att jämföra läkemedel mot placebobehandlingsresultat.

Parametrar bestämda: Genomsnittligt antal striatum och antal occipital cortex, specifik upptagningskvot, D2 yrkesreceptor.

100 % av de frivilliga kommer att genomgå SPECT efter placebobehandling och bland dem 50 % efter Haloperidol-behandling och 50 % efter Risperidon-behandling.
+3 timmar efter behandling: spårämnesinjektion. +5h efterbehandling: bildinsamling
Förändringar från baslinjen i Extrapyramidal Symptomatology (EPS) vid 3 timmar, mätt med Simpson-Angus Rating Scale (SARS) och Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), och under 24 timmar, mätt med aktimetri
Tidsram: Heteroadministrerade skalor kommer att mätas vid -1 timme före behandling (basal nivå) och vid +3 timmar. Aktimetri kommer att mätas kontinuerligt sedan -1h förbehandling till +24h

AP-inducerad EPS mätt med:

  • Heteroadministrerade skalor:

    • Simpson-Angus Rating Scale (SARS). Bedömer läkemedelsinducerad parkinsonism (tremor, hypokinesi, stelhet och postural instabilitet).
    • Barnes Akathisia Rating Scale (BARS). Bedömer läkemedelsinducerad akatisi (rastlöshet och oförmåga att sitta still).
  • Aktimetri: Kontinuerlig registrering av rörelse, i termer av antal rörelser per minut, genom att använda en handledsaktimeter (modell AW4) monterad på armen som inte används för att skriva.

Skillnader observerade genom att jämföra EPS efter läkemedel kontra placebobehandling kommer att beaktas.
Heteroadministrerade skalor kommer att mätas vid -1 timme före behandling (basal nivå) och vid +3 timmar. Aktimetri kommer att mätas kontinuerligt sedan -1h förbehandling till +24h

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar från baslinjen i positiv och negativ symtomatologi vid 3 timmar, mätt med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) och Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), och vid 24 timmar, mätt med Subjective Deficit Syndrome Scale (SDSS)
Tidsram: BPRS- och SANS-skalor kommer att mätas vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +3h. SDSS-skalan kommer att mätas vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +24h

AP-inducerade positiva/negativa symtom mätt med:

  • Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Heteroadministrerad och semistrukturerad intervju (20 min) för att fastställa fientlighet, misstänksamhet, hallucinationer och grandiositet.
  • Skala för bedömning av negativa symtom (SANS). Heteroadministrerad intervju (20 min) för att fastställa affektiv avtrubbning, alogi, avolition/apati, anhedoni/asocialitet och störning av uppmärksamhet.
  • Subjective Deficit Syndrome Scale (SDSS). Autoadministrerad intervju (20 min) för att fastställa känslolös.

Läkemedel kontra placebobehandling kommer att jämföras.
BPRS- och SANS-skalor kommer att mätas vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +3h. SDSS-skalan kommer att mätas vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +24h
Förändringar från baslinjen i 24-timmars prolaktinkinetik
Tidsram: Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +0,5h, +1h, +2h, +4h, +6h, +8h, +12h och +24h efterbehandling

Blodprover som analyseras kommer att vara de som erhålls för att mäta plasmanivåer av antipsykotiska läkemedel.

Plasmatiska nivåer av prolaktin kommer att mätas genom enzymatisk immunanalys.

Skillnader som observerats efter läkemedel kontra placebobehandling kommer att jämföras.
Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +0,5h, +1h, +2h, +4h, +6h, +8h, +12h och +24h efterbehandling
Förändringar från baslinjen i antikolinerg aktivitet genom Whole Saliva Test (WST) under 8 timmar
Tidsram: Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling

Salivette-behållare (från Sarstedt) kommer att användas för att bestämma salivflödet som ackumulerats under 2 min.

Skillnader som observerats efter läkemedel kontra placebobehandling kommer att jämföras.
Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling
Förändringar från baslinjen i kardiovaskulära effekter genom ortostatismmätning under 8 timmar
Tidsram: Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling

För att bestämma ortostatisk hypotension kommer systoliskt arteriellt tryck (SAP), diastoliskt arteriellt tryck (DAP) och hjärtfrekvens (CF) att mätas både efter 3 minuter i ryggläge och efter 3 minuter i upprätt position.

Skillnader som observerats efter läkemedel kontra placebobehandling kommer att jämföras.
Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling
Förändringar från baslinjen i sedativa effekter under 8 timmar
Tidsram: Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling

AP-inducerade lugnande effekter mätt med:

  • Psykomotricitet

    • Flicker-Fusion Critical Frequency (FFCF). Detektering av ett flimrande/stabilt rött ljus.
    • Enkel reaktionstid (SRT). Detektering av ett enkelt rött ljus på/av.
    • Digit Symbol Substitution Test (DSST). Mäter antalet siffror som korrekt ersatts av motsvarande symbol.
    • Tappningstest (TT). Genomsnitt av tappningar per sekund.
  • Pupilometri. Upptäck pupillens svar under basala tillstånd.
  • Visual Analog Scales (VAS). Upptäck överensstämmelse med ett påstående genom att ange en position inom två slutpunkter.
Vid -1h förbehandling (basal nivå) och vid +1h, +2h, +4h, +6h och +8h efterbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Samarbetspartners

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
University of Barcelona

Utredare

  • Huvudutredare: Miquel Bernardo Arroyo, Head of Psychiatry, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studierektor: Amalia Lafuente Flo, Pharmacology professor, Dept. Pathologic Anatomy, Pharmacology and Microbiology, Medical Service, UB University of Barcelona
  • Studiestol: Sergi Mas Herrero, Pos-doc assistant professor, Dept. Pathologic Anatomy, Pharmacology and Microbiology, Medical Service, UB University of Barcelona
  • Studiestol: Patricia Gassó Astorga, Pos-doc associated professor, Dept. Pathologic Anatomy, Pharmacology and Microbiology, Medical Service, UB University of Barcelona
  • Studiestol: Gemma Trias Lafuente, Psychologist, Dept. Pathologic Anatomy, Pharmacology and Microbiology, Medical Service, UB University of Barcelona
  • Studiestol: Eva Ferrando Martorell, Pre-doc, Dept. Pathologic Anatomy, Pharmacology and Microbiology, Medical Service, UB University of Barcelona
  • Studiestol: Rosa M Antonijoan, Clinical Pharmacologist, Clinical Pharmacology service, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Studiestol: Analía Azaro, Clinical Pharmacologist, Clinical Pharmacology service, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Studiestol: Ignasi Carrió Gasset, Head of Nuclear Med Service, Nuclear Medicine Service, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Studiestol: Manuel Barbanoj J Rodríguez, Head of Clinical Pharmacology, Head of Clinical Pharmacology, Clinical Pharmacology service, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 november 2011

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

15 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

18 april 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2011

Senast verifierad

1 januari 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRA-065 (OTHER_GRANT: Dirección General de Terapias Avanzadas y Trasplantes. Ministerio de Sanidad y Política Social)
  • 2009-016519-40 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Risperidon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera