Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dovitinib för patienter med tumöraktivering som hämmas av dovitinib (SIGNATURE)

30 januari 2017 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Modulär fas II-studie för att länka riktad terapi till patienter med pathway-aktiverade tumörer: Modul 2 - Dovitinib för patienter med tumör-pathway-aktiveringar som hämmas av Dovitinib, inklusive tumörer med mutationer eller translokationer av FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFRET1, Trk

Syftet med denna signalsökningsstudie var att avgöra om behandling med dovitinib (TKI258) visade tillräcklig effekt i utvalda vägaktiverade solida tumörer och/eller hematologiska maligniteter för att motivera ytterligare studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av behandling med dovitinib (TKI258) hos patienter med en diagnos av utvalda solida tumörer eller hematologiska maligniteter som har föridentifierats (före studiesamtycke) för att ha mutationer, translokationer eller amplifieringar och vars sjukdom har fortskridit på eller efter standardbehandling.

Genomisk profilering blir mer tillgänglig för patienter och deras läkare. Som sådan har fler patienter identifierats med potentiellt verkningsbara mutationer, translokationer eller amplifieringar men har inte tillgång till riktad läkemedelsbehandling. Detta är en signalsökande studie för att matcha patienter med tumörvägaktiveringar hämmade av dovitinib med RTK-hämmaren dovitinib. Föridentifiering av mutationer, translokationer eller amplifieringar kommer att utföras lokalt på ett CLIA-certifierat laboratorium innan deltagande i försöket.

För syftet med denna studie anses genomisk profilering inte vara en del av screening. Informerat samtycke måste undertecknas innan någon screeningverksamhet äger rum. När kvalificering (screeningkriterier uppfyllda) har bekräftats av Novartis, kommer patienten att initiera behandling med dovitinib enstaka medel. Patienten kanske inte får någon ytterligare anti-cancerbehandling under behandling med dovitinib.

Patienterna fick studiebehandling fram till sjukdomsprogression (bedömd av utredare enligt RECIST 1.1 eller lämpliga hematologiska svarskriterier), oacceptabel toxicitet, död eller avbrytande av studiebehandling av någon annan anledning (t.ex. tillbakadragande av samtycke, start av en ny antineoplastisk behandling eller efter utredarens gottfinnande), även känd som End of Treatment. Alla patienter som avbryter studiebehandlingen på grund av sjukdomsprogression måste få sin progression tydligt dokumenterad.

Sjukdomsbedömning (genom RECIST 1.1 eller lämpliga hematologiska svarskriterier) kommer att utföras var 8:e vecka (±4 dagar) efter den första dosen av studieläkemedlet (dag 1 i varje udda cykel), fram till sjukdomsprogression eller slutet av behandlingen, beroende på vilket som inträffar först. Frekvensen av sjukdomsbedömning kan minskas till var 12:e vecka för patienter som har minst 4 sjukdomsbedömningar efter baslinjen och är kliniskt stabila (förutom AML-patienter). Skanningar bedömdes lokalt av utredaren. Efter avslutad behandling kommer patienter, oavsett orsak till att behandlingen avbryts, för säkerhets skull följas i 30 dagar efter den sista dosen.

Alla patienter kommer att följas för överlevnadsstatus var tredje månad i 2 år efter att den sista patienten har registrerats i studien, oavsett orsaken till att behandlingen avbryts (förutom om samtycke dras tillbaka eller patienten går förlorad för uppföljning)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Förenta staterna, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Förenta staterna
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Förenta staterna, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Förenta staterna, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Patienter som var kvalificerade för inkludering i denna studie var tvungna att uppfylla alla följande kriterier:

  1. Patientens ålder var ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
  2. Patienten hade en bekräftad diagnos av en utvald solid tumör (förutom primär diagnos av uroteliala tumörer, hepatocellulärt karcinom (HCC), endometriekarcinom, metastaserad bröstcancer (mBC), skivepitelcancer och njurcellscancer (RCC)) eller hematologiska maligniteter ( förutom för primär diagnos av FLT3 AML och multipelt myelom). Ytterligare tumörtyper kan uteslutas under studiens gång i fallet med tidig meningslöshet eller framgång baserat på en interimsanalys eller enligt Novartis beslut.

  3. Patienten var i behov av behandling på grund av progression eller återfall definierat som:

    • radiologisk progression för solid tumör och lymfom
    • för hematologiska maligniteter, mätbar progression eller återfall enligt lämpliga kriterier

  4. Patienterna hade föridentifierad tumör med en mutation och/eller translokation av ett av de kända kinasmålen för dovitinib. Den kvalificerade ändringen utvärderades och rapporterades av ett CLIA-certifierat laboratorium. Mutationerna inkluderade:

    1. FGFR 1-3 (förstärkningar var också tillåtna)
    2. PDGFRa eller PDGFRp
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (förstärkningar är också tillåtna),
    5. RET, TrkA (NTRK1) eller CSF-1R
  5. Patienten hade arkivvävnad tillgänglig för inlämning för att möjliggöra molekylär testning relaterad till aktivering av vägen. Om vävnaden inte var tillgänglig eller inte av tillräcklig kvantitet var patienten villig att genomgå en ny tumörbiopsi för att möjliggöra denna analys. Provet lämnades in före den första studiedosen om inte överenskommits mellan Novartis och prövaren.
  6. Patienten fick minst en tidigare behandling för återkommande, metastaserande och/eller lokalt avancerad sjukdom och för vilka inga standardterapialternativ förväntades resultera i en varaktig remission.
  7. Endast diffust stort B-cellslymfom: Patienten fick eller var inte berättigad till autolog eller allogen stamcellstransplantation. Detta gällde inte patienter med mantelcellslymfom eller follikulärt lymfom

  8. Patienter med mätbar sjukdom enligt lämpliga riktlinjer:

    a. Solida tumörer: av RECIST 1.1

  9. Lymfom: Patienten hade minst en mätbar nodal lesion (≥2 cm) enligt Chesons kriterier (Cheson 2007). I fall där patienten inte hade några mätbara nodalskador ≥ 2 cm i den långa axeln vid screening, hade patienten minst en mätbar extranodal lesion.

  10. Endast leukemi: Återfall/refraktär leukemi för vilka inga standardbehandlingsalternativ förväntades resultera i en varaktig remission:

    1. Akut myelogen leukemi (AML) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (förutom FLT3) eller akut lymfatisk leukemi (ALL) återfall eller refraktär mot standardkemoterapi; olämplig för standardkemoterapi eller ovillig att genomgå standardkemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positiv ALL kvalificerad om tidigare tyrosinkinashämmare behandling misslyckats.
    2. Ålder > 60 år med AML (förutom FLT3) är inte kandidater för eller har tackat nej till standardkemoterapi, exklusive patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) eller med gynnsamma cytogenetiska avvikelser.
    3. För patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) var endast accelererad och blastfas-KML tillåten.
  11. Patient med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Patient med en förväntad livslängd på minst 16 veckor

  13. Alla patienter hade tillräcklig benmärg enligt beskrivningen nedan:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (ej tillämpligt för leukemipatienter).
    2. Trombocyter (PLT) ≥ 75 x 109/L (ingen blodplättstransfusion under de senaste 14 dagarna) (ej tillämpligt för leukemipatienter).
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (ej tillämpligt för leukemipatienter).
    4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
    5. Serumamylas och lipas ≤ övre normalgräns (ULN).

  14. Alla patienter hade adekvat organfunktion definierad enligt nedan:

    1. Kalium, kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium inom normala gränser (WNL). Tillägg tilläts uppfylla behörighetskraven. Bisfosfonater för att behandla malign hyperkalcemi VAR INTE tillåtna.

    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN om

      • kreatininclearance med 24 timmars urin var ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 i närvaro av proteinuri enligt definitionen av inklusionskriterium #16 eller
      • beräknat kreatininclearance (CrCl) var ≥ 30 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation CrCl = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) / (72 x serumkreatinin i mg/dL) (om hona, multiplicera antal med 0,85)
    3. Alaninaminotransferas (AST) och/eller aspartataminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgränsen (ULN)
    4. Totalt serumbilirubin inom normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN)
  15. Urinsticksavläsning: Negativ för proteinuri eller, om dokumentation av +1 resultat för protein vid mätsticka, då totalt urinprotein ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 från en 24-timmars urinuppsamling.
  16. För leukemipatienter, perifera blastertal < 50 000 blaster/mm3

Viktiga uteslutningskriterier:

Patienter som var kvalificerade för denna studie uppfyllde inte något av följande kriterier:

  1. Patienter som tidigare fått behandling med dovitinib (TKI258).
  2. Patienter med känd överkänslighet mot dovitinib (TKI258) eller dess hjälpämnen.
  3. Patienter med hjärnmetastaser eller anamnes på hjärnmetastaser eller leptomeningeal karcinomatos.
  4. Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2.
  5. Patienter med neuropati ≥ CTCAE grad 2.
  6. Patienter med akut eller kronisk pankreatit.
  7. Patienter med externa galldrän.
  8. Patienter med en historia av lungemboli (PE) eller obehandlad djup ventrombos (DVT) ≤ 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas. Obs: Patienter med nyligen DVT som behandlats med terapeutiska antikoagulantia i minst 6 veckor är berättigade.

  9. Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

    1. Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier.
    2. Kliniskt signifikant vilobradykardi.
    3. LVEF bedömd med antingen 2-D ekokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgräns (beroende på vilket som var högst), eller 2-D multipel gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgräns (beroende på vilket som var högst ).
    4. Något av följande inom 6 månader före start av studieläkemedlet: hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) ).
    5. Okontrollerad hypertoni definierad av ett SBP ≥ 160 mm Hg och/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiva läkemedel. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) tillåts innan studiestart.
  10. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus.
  11. Patienter med kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi.
  12. Patient som fick allogen stamcellstransplantation och/eller hade aktiv har transplantat-mot värdsjukdom (GVHD).
  13. Patienten fick autolog stamcellstransplantation inom de senaste 4 veckorna.
  14. Nedsättning av GI-funktionen eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t. svåra ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
  15. Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, kontraindikerar patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja oral medicin, sociala/psykologiska komplikationer.
  16. Patienter som behandlades med någon hematopoetisk kolonistimulerande tillväxtfaktor (t.ex. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin kan, om den påbörjas minst 2 veckor före inskrivningen, fortsätta. Restriktionen var inte tillämplig för patienter med leukemi.
  17. Patient som fick kemoterapi eller annan anticancerbehandling ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosourea, monoklonala antikroppar eller mitomycin-C) innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte hade återhämtat sig till grad 1 från biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci och neuropati ). Patienter med leukemi kan få behandling med hydroxiurea och/eller steroider i cytoreducerande syfte men måste avbryta användningen före första dosen av studieläkemedlet.
  18. Patienter som fick den senaste administreringen av en anticancerbehandling med små molekyler (t. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte hade återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling.
  19. Patienter som inte kan avbryta sin nuvarande anticancerterapi före första dosen av studieläkemedlet.
  20. Patienter som fick strålbehandling ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte hade återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter (obs: palliativ strålbehandling för benskador ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet är tillåten).
  21. Patienter som hade genomgått större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal, intrapelvic) ≤ 4 veckor före påbörjad studiebehandling eller som inte hade återhämtat sig från biverkningar av sådan operation.
  22. Patienten fick för närvarande trombocythämmande behandling av prasugrel eller klopidogrel, eller fulldosantikoagulationsbehandling med terapeutiska doser av warfarin. Behandling med låga doser warfarin (t.ex. ≤ 2 mg/dag) eller lokalt accepterade låga doser acetylsalicylsyra (upp till 100 mg dagligen) för att förhindra kardiovaskulära händelser eller stroke tilläts dock.
  23. Patienter med annan primär malignitet inom 3 år före påbörjad studiebehandling, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller annan icke-melanomatös hudcancer eller in-situ karcinom i livmoderhalsen.

  24. Levercirros eller känd hepatit B- eller C-infektion som antingen var akut eller ansågs vara kronisk eftersom viruset inte blev oupptäckbart:

    1. Hepatit C-virus (HCV)-infektion: akut eller kronisk infektion som framgår av ett positivt HCV-RNA-test (notera: hos en patient med känt anti-HCV men med ett negativt test för HCV-RNA, omtestning för HCV-RNA 4-6 månader senare ombads att bekräfta lösningen av HCV-infektion).
    2. Hepatit B-virus (HBV)-infektion: akut infektion (HBsAg+ med eller utan HBeAg+ eller detekterbart HBV-DNA i serum), HBV-bärare som bevis genom pågående närvaro av HBsAg och detekterbara HBV-DNA-nivåer i serum.
  25. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning var inte obligatorisk).
  26. Patienter som fick prövningsmedel inom ≤ 5t1/2 av medlet (eller ≤ 4 veckor när halveringstiden var okänd) innan studieläkemedlet påbörjades.
  27. Patient med tidigare bristande efterlevnad av medicinsk behandling.
  28. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.

  29. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använde högeffektiva preventivmetoder (definieras nedan). Mycket effektiv preventivmetod måste användas av båda könen (kvinnliga patienter och deras manliga partner) under studiebehandlingen och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens (när detta var i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser var inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling.

    Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus bekräftades genom uppföljande bedömning av hormonnivån

    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga patienter i studien var den vasektomiserade manliga partnern den enda partnern för den personen.

    • Kombination av följande (a+b):

      1. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      2. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
  30. Orala, implanterbara eller injicerbara hormonpreventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och ansågs därför inte vara effektiva för denna studie Kvinnor i fertil ålder (könsmogna kvinnor) som inte hade genomgått en hysterektomi eller som inte var naturligt postmenopausala under kl. minst 12 månader i följd (d.v.s. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), behövde ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades.
  31. Postmenopausala kvinnor fick delta i denna studie. Kvinnor ansågs vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller sex månader av spontan amenorré med serum-FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) minst sex veckor före inträde i studien. Enbart i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus bekräftades genom uppföljande bedömning av hormonnivån, ansågs hon inte vara i fertil ålder.
  32. Fertila män är inte villiga att använda preventivmedel. Fertila män måste använda kondom med spermiedödande medel. Mycket effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, skulle användas av båda könen (manliga patienter och deras kvinnliga partner) under studiebehandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och fick inte barn under denna period. En kondom krävdes för att användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TKI258
Dovitinib (TKI) kommer att doseras på en platt skala av 500 mg på ett 5 dagar på/2 dagar ledigt doseringsschema.
Läkemedel: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) kommer att doseras på en platt skala av 500 mg på ett 5 dagar på/2 dagar ledigt doseringsschema.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Vecka 16
CBR bestäms av utredarens bedömning för varje tumörbedömning och definieras som svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥ 16 veckor. Bekräftad CR/PR eller SD före 16 veckor, men avbruten före 16 veckor av andra skäl än progressiv sjukdom, kommer att ha sin kliniska fördel definierad som ej utvärderbar; bekräftad CR/PR eller SD före 16 veckor, men framskridit före 16 veckor, kommer att anses inte uppnå kliniska fördelar; om CR/PR/SD inträffade före 16 veckor, men framskridit vid eller efter 16 veckor utan bevis på CR/ PR/SD vid eller efter 16 veckor, kommer också att anses inte uppnå klinisk nytta. CBR kommer att analyseras genom att jämföra uppnådd CBR med en historisk kontrollfrekvens för varje tumörtyp, och om det finns minst 90 % sannolikhet att svarsfrekvensen i en tumörtyp överstiger den historiska frekvensen, kommer tumörtypen att anses vara en framgång. CBR: CR+PR+SD bedömningskriterierna var RECIST 1.1
Vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons (OR) av partiell respons (PR) eller högre
Tidsram: Vecka 16
Övergripande svar (OR) av partiellt svar (PR) eller högre baserat på lokal utredares bedömning. För patienter med solida tumörer kommer bedömningskriterierna att vara RECIST 1.1 och kommer att inkludera svar av CR och/eller PR. För hematologiska tumörer kommer andra lämpliga hematologiska svarskriterier att gälla och ingår i bilagorna. ORR: CR+PR
Vecka 16
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datum för första dos till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression eller återfall eller död på grund av någon orsak.
36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnadstiden att censureras vid datumet för den senaste kontakten
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2013

Första postat (Uppskatta)

15 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTKI258AUS26

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dovitinib (TKI258)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera