Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dovitinib for pasienter med tumorveiaktivering hemmet av dovitinib (SIGNATURE)

30. januar 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Modulær fase II-studie for å knytte målrettet terapi til pasienter med baneaktiverte svulster: Modul 2 - Dovitinib for pasienter med svulstveiaktivering hemmet av Dovitinib, inkludert svulster med mutasjoner eller translokasjoner av FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFRET1, Trk

Hensikten med denne signalsøkende studien var å bestemme om behandling med dovitinib (TKI258) viste tilstrekkelig effekt i utvalgte baneaktiverte solide svulster og/eller hematologiske maligniteter til å berettige videre studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase II, åpen studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til behandling med dovitinib (TKI258) hos pasienter med en diagnose av utvalgte solide svulster eller hematologiske maligniteter som er forhåndsidentifisert (før studiesamtykke) for å ha mutasjoner, translokasjoner eller amplifikasjoner og hvis sykdom har progrediert på eller etter standardbehandling.

Genomisk profilering blir mer tilgjengelig for pasienter og deres leger. Som sådan har flere pasienter blitt identifisert med potensielt handlingsbare mutasjoner, translokasjoner eller amplifikasjoner, men har ikke tilgang til målrettet medikamentell behandling. Dette er en signalsøkende studie for å matche pasienter med tumorveiaktivering hemmet av dovitinib med RTK-hemmeren dovitinib. Forhåndsidentifikasjon av mutasjoner, translokasjoner eller amplifikasjoner vil bli utført lokalt ved et CLIA-sertifisert laboratorium før deltakelse i forsøket.

For formålet med denne studien regnes ikke genomisk profilering som en del av screening. Informert samtykke må signeres før noen screeningsaktiviteter finner sted. Når kvalifisering (screeningskriterier oppfylt) er bekreftet av Novartis, vil pasienten starte behandling med dovitinib enkeltmiddel. Pasienten vil kanskje ikke motta ytterligere anti-kreftbehandling under behandling med dovitinib.

Pasienter mottok studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (vurdert av etterforsker i henhold til RECIST 1.1 eller passende hematologiske responskriterier), uakseptabel toksisitet, død eller seponering av studiebehandling av andre grunner (f.eks. tilbaketrekking av samtykke, start av en ny antineoplastisk behandling eller etter etterforskerens skjønn), ellers kjent som End of Treatment. Alle pasienter som avbryter studiebehandling på grunn av sykdomsprogresjon, skal ha sin progresjon tydelig dokumentert.

Sykdomsvurdering (i henhold til RECIST 1.1 eller passende hematologiske responskriterier) vil bli utført hver 8. uke (±4 dager) etter første dose av studiemedikamentet (dag 1 i hver odde syklus), frem til sykdomsprogresjon eller behandlingsslutt, avhengig av hva som inntreffer først. Hyppigheten av sykdomsvurdering kan reduseres til hver 12. uke for pasienter som har minst 4 sykdomsvurderinger etter baseline og er klinisk stabile (unntatt AML-pasienter). Skanninger ble vurdert lokalt av etterforskeren. Etter seponering av behandlingen vil pasienter, uavhengig av årsak til behandlingsavbrudd, for sikkerhets skyld følges i 30 dager etter siste dose.

Alle pasienter vil bli fulgt for overlevelsesstatus hver 3. måned i 2 år etter at siste pasient har meldt seg inn i studien, uavhengig av årsaken til behandlingsavbrudd (bortsett fra hvis samtykke trekkes tilbake eller pasienten går tapt for oppfølging)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Forente stater, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Forente stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Forente stater, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forente stater, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Pasienter som var kvalifisert for inkludering i denne studien, måtte oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Pasientens alder var ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  2. Pasienten hadde en bekreftet diagnose av en valgt solid svulst (bortsett fra primærdiagnose av uroteliale svulster, hepatocellulært karsinom (HCC), endometriekarsinom, metastatisk brystkreft (mBC), plateepitelkreft og nyrecellekarsinom (RCC)) eller hematologiske maligniteter ( bortsett fra primærdiagnose av FLT3 AML og multippelt myelom). Ytterligere tumortyper kan utelukkes i løpet av studien i tilfelle tidlig nytteløshet eller suksess basert på en midlertidig analyse eller etter Novartis skjønn.

  3. Pasienten hadde behov for behandling på grunn av progresjon eller tilbakefall definert som:

    • radiologisk progresjon for solid tumor og lymfom
    • for hematologiske maligniteter, målbar progresjon eller tilbakefall etter passende kriterier

  4. Pasientene hadde forhåndsidentifisert svulst med en mutasjon og/eller translokasjon av et av de kjente kinasemålene til dovitinib. Den kvalifiserende endringen ble vurdert og rapportert av et CLIA-sertifisert laboratorium. Mutasjonene inkluderte:

    1. FGFR 1-3 (forsterkninger var også tillatt)
    2. PDGFRα eller PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (forsterkninger er også tillatt),
    5. RET, TrkA (NTRK1) eller CSF-1R
  5. Pasienten hadde arkivvev tilgjengelig for innsending for å tillate molekylær testing relatert til baneaktivering. Hvis vevet ikke var tilgjengelig eller ikke av tilstrekkelig mengde, var pasienten villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi for å tillate denne analysen. Prøven ble sendt inn før første studiedose med mindre det var avtalt mellom Novartis og utrederen.
  6. Pasienten mottok minst én tidligere behandling for tilbakevendende, metastatisk og/eller lokalt avansert sykdom, og for hvem det ikke var forventet at standardbehandlingsalternativer ville resultere i en varig remisjon.
  7. Kun diffust storcellet B-celle lymfom: Pasienten mottok eller var ikke kvalifisert for autolog eller allogen stamcelletransplantasjon. Dette gjaldt ikke pasienter med mantelcellelymfom eller follikulært lymfom

  8. Pasienter med målbar sykdom i henhold til passende retningslinjer:

    en. Solide svulster: av RECIST 1.1

  9. Lymfom: Pasienten hadde minst én målbar nodallesjon (≥2 cm) i henhold til Cheson-kriterier (Cheson 2007). I tilfelle hvor pasienten ikke hadde noen målbare nodallesjoner ≥ 2 cm i den lange aksen ved screening, hadde pasienten minst én målbar ekstranodal lesjon.

  10. Bare leukemi: Residiverende/refraktær leukemi der ingen standardbehandlingsalternativer var forventet å resultere i en varig remisjon:

    1. Akutt myelogen leukemi (AML) av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering (unntatt FLT3) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) tilbakefall eller motstandsdyktig mot standard kjemoterapi; uegnet for standard kjemoterapi eller uvillig til å gjennomgå standard kjemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positiv ALL kvalifisert hvis tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer mislyktes.
    2. Alder > 60 år med AML (unntatt FLT3) er ikke kandidater for eller har avslått standard kjemoterapi, ekskludert pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter.
    3. For pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML) var kun akselerert og blastfase-KML tillatt.
  11. Pasient med prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Pasient med forventet levealder på minst 16 uker

  13. Alle pasienter hadde tilstrekkelig benmarg som beskrevet nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (ikke aktuelt for leukemipasienter).
    2. Blodplater (PLT) ≥ 75 x 109/L (ingen blodplatetransfusjon de siste 14 dagene) (ikke aktuelt for leukemipasienter).
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (ikke aktuelt for leukemipasienter).
    4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
    5. Serumamylase og lipase ≤ øvre normalgrense (ULN).

  14. Alle pasienter hadde tilstrekkelig organfunksjon definert som beskrevet nedenfor:

    1. Kalium, kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium innenfor normale grenser (WNL). Supplement ble tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskravene. Bisfosfonater for å behandle ondartet hyperkalsemi VAR IKKE tillatt.

    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN hvis

      • kreatininclearance med 24-timers urin var ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 i nærvær av proteinuri som definert av inklusjonskriterium #16 eller
      • beregnet kreatininclearance (CrCl) var ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen CrCl = (140 - alder i år) x (vekt i kg) / (72 x serumkreatinin i mg/dL) (hvis kvinne, multipliser tall med 0,85)
    3. Alaninaminotransferase (AST) og/eller aspartataminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    4. Totalt serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN)
  15. Urin peilepinneavlesning: Negativ for proteinuri eller, hvis dokumentasjon av +1 resultater for protein på peilepinneavlesning, totalt urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinsamling.
  16. For leukemipasienter, perifert blastantall < 50 000 blast/mm3

Nøkkelekskluderingskriterier:

Pasienter som var kvalifisert for denne studien oppfylte ikke noen av følgende kriterier:

  1. Pasienter som tidligere har fått behandling med dovitinib (TKI258).
  2. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor dovitinib (TKI258) eller dets hjelpestoffer.
  3. Pasienter med hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose.
  4. Pasienter med diaré ≥ CTCAE grad 2.
  5. Pasienter med nevropati ≥ CTCAE grad 2.
  6. Pasienter med akutt eller kronisk pankreatitt.
  7. Pasienter med ekstern galledren.
  8. Pasienter med en historie med lungeemboli (PE) eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin. Merk: Pasienter med nylig DVT som ble behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i minst 6 uker er kvalifisert.

  9. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier.
    2. Klinisk signifikant hvilebradykardi.
    3. LVEF vurdert ved enten 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (den som var den høyeste), eller 2-D multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (den som var den høyeste ).
    4. Enhver av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronar bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) ).
    5. Ukontrollert hypertensjon definert av en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv(e) medisin(er). Start eller justering av antihypertensive medisin(er) var tillatt før studiestart.
  10. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus.
  11. Pasienter med klinisk bevis på aktiv CNS-leukemi.
  12. Pasienter som mottok allogen stamcelletransplantasjon og/eller var aktiv har graft-versus host-sykdom (GVHD).
  13. Pasienten fikk autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 4 ukene.
  14. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av dovitinib (f. alvorlige ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  15. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserte pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, ute av stand til å svelge orale medisiner, sosiale/psykologiske komplikasjoner.
  16. Pasienter som ble behandlet med hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin kan fortsettes hvis den initieres minst 2 uker før registrering. Restriksjonen var ikke aktuelt for pasienter med leukemi.
  17. Pasient som mottok kjemoterapi eller annen kreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, monoklonale antistoffer eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke hadde kommet seg til en grad 1 fra bivirkninger av slik behandling (bortsett fra alopecia og nevropati) ). Pasienter med leukemi kan få behandling med hydroksyurea og/eller steroider for cytoreduksjon, men må avbryte bruken før første dose av studiemedikamentet.
  18. Pasienter som mottok den siste administreringen av en kreftbehandling med små molekyler (f. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke hadde kommet seg etter bivirkningene av slik behandling.
  19. Pasienter som ikke er i stand til å avbryte sin nåværende anti-kreftbehandling før første dose studiemedisin.
  20. Pasienter som mottok strålebehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke hadde kommet seg etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter (merk: palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin er tillatt).
  21. Pasienter som hadde gjennomgått større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intraabdominal, intrapelvic) ≤ 4 uker før studiebehandlingen startet eller som ikke hadde kommet seg etter bivirkninger av slik kirurgi.
  22. Pasienten fikk for tiden blodplatehemmende behandling med prasugrel eller klopidogrel, eller fulldose antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin. Imidlertid var behandling med lave doser warfarin (f.eks. ≤ 2 mg/dag) eller lokalt aksepterte lave doser acetylsalisylsyre (opptil 100 mg daglig) tillatt for å forhindre kardiovaskulære hendelser eller slag.
  23. Pasienter med annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiebehandling, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller annen ikke-melanomatøs hudkreft, eller in-situ karsinom i livmorhalsen.

  24. Levercirrhose eller kjent hepatitt B- eller C-infeksjon som enten var akutt eller ble ansett som kronisk fordi viruset ikke ble uoppdagbart:

    1. Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon: akutt eller kronisk infeksjon som vist ved en positiv HCV RNA-testing (merk: hos en pasient med kjent anti-HCV, men med en negativ test for HCV RNA, re-testing for HCV RNA 4-6 måneder ble senere bedt om å bekrefte løsningen av HCV-infeksjon).
    2. Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: akutt infeksjon (HBsAg+ med eller uten HBeAg+ eller påvisbart serum HBV-DNA), HBV-bærere som bevis ved vedvarende tilstedeværelse av HBsAg og påvisbare serum-HBV-DNA-nivåer.
  25. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing var ikke obligatorisk).
  26. Pasienter som fikk undersøkelsesmidler innen ≤ 5t1/2 av midlet (eller ≤ 4 uker når halveringstiden var ukjent) før oppstart av studiemedikamentet.
  27. Pasient med tidligere manglende overholdelse av medisinsk regime.
  28. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

  29. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de brukte svært effektive prevensjonsmetoder (definert nedenfor). Svært effektiv prevensjon måtte brukes av begge kjønn (kvinnelige pasienter og deres mannlige partnere) under studiebehandlingen og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette var i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser var ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling.

    Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status ble bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering

    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien var den vasektomiserte mannlige partneren den eneste partneren for den personen.

    • Kombinasjon av følgende (a+b):

      1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      2. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
  30. Orale, implanterbare eller injiserbare hormonprevensjonsmidler kan bli påvirket av cytokrom P450-interaksjoner, og ble derfor ikke ansett som effektive for denne studien Kvinner i fertil alder (kjønnsmodne kvinner) som ikke hadde gjennomgått hysterektomi eller som ikke var naturlig postmenopausale i kl. minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene), var pålagt å ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
  31. Postmenopausale kvinner fikk delta i denne studien. Kvinner ble ansett som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) minst seks uker før inntreden i studien. I tilfelle av ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen ble bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, ble hun ansett som ikke i fertil alder.
  32. Fertile menn er ikke villige til å bruke prevensjon. Fertile menn må bruke kondom med sæddrepende middel. Svært effektiv prevensjon, som definert ovenfor, skulle brukes av begge kjønn (mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere) under studiebehandlingen og i 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen og skulle ikke ha barn i denne perioden. Kondom måtte også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TKI258
Dovitinib (TKI) vil bli dosert på en flat skala på 500 mg på en 5 dager på/2 dager av doseringsplan.
Legemiddel: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) vil bli dosert på en flat skala på 500 mg på en 5 dager på/2 dager av doseringsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Uke 16
CBR bestemmes av etterforskervurdering for hver tumorvurdering og definert som responser av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥ 16 uker. Bekreftet CR/PR eller SD før 16 uker, men avbrutt før 16 uker av andre grunner enn progressiv sykdom, vil ha sin kliniske fordel definert som ikke-evaluerbar; bekreftet CR/PR eller SD før 16 uker, men progredierte før 16 uker, vil anses som ikke å oppnå klinisk fordel; hvis CR/PR/SD skjedde før 16 uker, men progredierte ved eller etter 16 uker uten bevis for CR/ PR/SD ved eller etter 16 uker, vil også anses å ikke oppnå klinisk fordel. CBR vil bli analysert ved å sammenligne oppnådd CBR med en historisk kontrollrate for hver tumortype, og hvis det er minst 90 % sannsynlighet for at responsraten i en tumortype overstiger den historiske raten, vil tumortypen anses som en suksess. CBR: CR+PR+SD vurderingskriteriene var RECIST 1.1
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (OR) av delvis respons (PR) eller større
Tidsramme: Uke 16
Samlet respons (OR) av delvis respons (PR) eller høyere basert på lokal etterforskers vurdering. For pasienter med solide svulster vil vurderingskriteriene være RECIST 1.1 og vil inkludere svar av CR og/eller PR. For hematologiske svulster vil andre passende hematologiske responskriterier gjelde og er inkludert i vedleggene. ORR: CR+PR
Uke 16
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelsestid bli sensurert på datoen for siste kontakt
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTKI258AUS26

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dovitinib (TKI258)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere