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Dovitinib para pacientes con activaciones de vías tumorales inhibidas por dovitinib (SIGNATURE)

30 de enero de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio modular de fase II para vincular la terapia dirigida a pacientes con tumores activados por la vía: Módulo 2: Dovitinib para pacientes con activaciones de la vía tumoral inhibidas por dovitinib, incluidos tumores con mutaciones o translocaciones de FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFR1, Trk y RET

El propósito de este estudio de búsqueda de señales fue determinar si el tratamiento con dovitinib (TKI258) demostró suficiente eficacia en tumores sólidos activados por vías seleccionadas y/o neoplasias malignas hematológicas para justificar un estudio adicional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto de fase II para determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con dovitinib (TKI258) en pacientes con un diagnóstico de tumores sólidos seleccionados o neoplasias malignas hematológicas que han sido preidentificados (antes del consentimiento del estudio) para tener mutaciones, translocaciones o amplificaciones y cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento estándar.

El perfil genómico es cada vez más accesible para los pacientes y sus médicos. Como tal, se han identificado más pacientes con mutaciones, translocaciones o amplificaciones potencialmente procesables, pero que no tienen acceso a un tratamiento farmacológico dirigido. Este es un estudio de búsqueda de señales para emparejar pacientes con activaciones de vías tumorales inhibidas por dovitinib con el inhibidor de RTK dovitinib. La identificación previa de mutaciones, translocaciones o amplificaciones se realizará localmente en un laboratorio certificado por CLIA antes de participar en el ensayo.

A los efectos de este estudio, el perfil genómico no se considera parte del cribado. El consentimiento informado debe firmarse antes de que se lleve a cabo cualquier actividad de detección. Una vez que Novartis haya confirmado la elegibilidad (cumplimiento de los criterios de selección), el paciente iniciará el tratamiento con dovitinib como agente único. Es posible que el paciente no reciba ninguna terapia adicional contra el cáncer durante el tratamiento con dovitinib.

Los pacientes recibieron el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según RECIST 1.1 o los criterios de respuesta hematológica apropiados), toxicidad inaceptable, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo (p. ej., retiro del consentimiento, inicio de una nueva terapia antineoplásica o a discreción del investigador), también conocido como Fin del tratamiento. Todos los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad deben tener su progresión claramente documentada.

La evaluación de la enfermedad (mediante RECIST 1.1 o los criterios de respuesta hematológica apropiados) se realizará cada 8 semanas (±4 días) después de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1 de cada ciclo impar), hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento, lo que ocurra primero. La frecuencia de la evaluación de la enfermedad puede reducirse a cada 12 semanas para los pacientes que tienen al menos 4 evaluaciones de la enfermedad posteriores al inicio y están clínicamente estables (excepto pacientes con LMA). Las exploraciones fueron evaluadas localmente por el investigador. Después de la interrupción del tratamiento, los pacientes, independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento, serán seguidos por seguridad durante 30 días después de la última dosis.

Se realizará un seguimiento del estado de supervivencia de todos los pacientes cada 3 meses durante 2 años después de que el último paciente se haya inscrito en el estudio, independientemente del motivo de la interrupción del tratamiento (excepto si se retira el consentimiento o si se pierde el seguimiento del paciente)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Estados Unidos, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Estados Unidos, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio tenían que cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. La edad del paciente era ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. La paciente tenía un diagnóstico confirmado de un tumor sólido seleccionado (excepto el diagnóstico primario de tumores uroteliales, carcinoma hepatocelular (HCC), carcinoma endometrial, cáncer de mama metastásico (mBC), NSCLC escamoso y carcinoma de células renales (RCC)) o neoplasias malignas hematológicas ( excepto para el diagnóstico primario de FLT3 AML y mieloma múltiple). Podrían excluirse tipos de tumores adicionales durante el curso del estudio en caso de inutilidad temprana o éxito en función de un análisis intermedio o según el criterio de Novartis.

  3. El paciente necesitaba tratamiento debido a la progresión o recaída definida como:

    • progresión radiológica de tumor sólido y linfoma
    • para neoplasias malignas hematológicas, progresión medible o recaída según los criterios apropiados

  4. Los pacientes tenían un tumor preidentificado con una mutación y/o translocación de uno de los objetivos de quinasa conocidos de dovitinib. Las alteraciones calificadas fueron evaluadas e informadas por un laboratorio certificado por CLIA. Las mutaciones incluyeron:

    1. FGFR 1-3 (también se permitieron amplificaciones)
    2. PDGFRα o PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (también se permiten amplificaciones),
    5. RET, TrkA (NTRK1) o CSF-1R
  5. El paciente tenía tejido de archivo disponible para su envío para permitir las pruebas moleculares relacionadas con la activación de la vía. Si el tejido no estaba disponible o no era suficiente, el paciente estaba dispuesto a someterse a una biopsia de tumor fresco para permitir este análisis. La muestra se envió antes de la primera dosis del estudio a menos que Novartis y el investigador lo acuerden.
  6. El paciente recibió al menos un tratamiento previo para la enfermedad recurrente, metastásica y/o localmente avanzada y para quien no se anticiparon opciones de terapia estándar que resultaran en una remisión duradera.
  7. Solo linfoma difuso de células B grandes: el paciente recibió o no era elegible para un trasplante autólogo o alogénico de células madre. Esto no se aplica a los pacientes con linfoma de células del manto o linfoma folicular.

  8. Pacientes con enfermedad medible según las pautas apropiadas:

    a. Tumores Sólidos: por RECIST 1.1

  9. Linfoma: el paciente tenía al menos una lesión ganglionar medible (≥2 cm) según los criterios de Cheson (Cheson 2007). En caso de que el paciente no tuviera lesiones ganglionares medibles ≥ 2 cm en el eje longitudinal en la selección, entonces el paciente tenía al menos una lesión extraganglionar medible.

  10. Solo leucemia: Leucemia recidivante/refractaria para la cual no se anticiparon opciones de terapia estándar que resultaran en una remisión duradera:

    1. leucemia mielógena aguda (LMA) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excepto FLT3) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria a la quimioterapia estándar; inadecuado para la quimioterapia estándar o no dispuesto a someterse a la quimioterapia estándar. Cromosoma Filadelfia (Ph) positivo para LLA elegible si fracasó la terapia previa con inhibidores de la tirosina-quinasa.
    2. Edad > 60 años con LMA (excepto FLT3) que no sean candidatos o hayan rechazado la quimioterapia estándar, excluyendo pacientes con leucemia promielocítica aguda (LPA) o con anomalías citogenéticas favorables.
    3. Para los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), solo se permitió la LMC en fase acelerada y blástica.
  11. Paciente con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Paciente con una esperanza de vida de al menos 16 semanas.

  13. Todos los pacientes tenían una médula ósea adecuada como se describe a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (no aplicable para pacientes con leucemia).
    2. Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L (sin transfusión de plaquetas en los últimos 14 días) (no aplicable para pacientes con leucemia).
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (no aplicable para pacientes con leucemia).
    4. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5.
    5. Amilasa y lipasa séricas ≤ límite superior de lo normal (LSN).

  14. Todos los pacientes tenían una función orgánica adecuada definida como se describe a continuación:

    1. Potasio, calcio (corregido por albúmina sérica) y magnesio dentro de los límites normales (WNL). Se permitió la suplementación para cumplir con los requisitos de elegibilidad. NO se permitieron los bisfosfonatos para tratar la hipercalcemia maligna.

    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o Creatinina sérica >1,5 - 3 x LSN si

      • el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas fue ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 en presencia de proteinuria según lo definido por el criterio de inclusión n.º 16 o
      • el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) fue ≥ 30 ml/min usando la ecuación de Cockroft-Gault CrCl = (140 - edad en años) x (peso en kg) / (72 x creatinina sérica en mg/dL) (si es mujer, multiplique el número por 0.85)
    3. Alanina aminotransferasa (AST) y/o aspartato aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior del rango normal (LSN)
    4. Bilirrubina sérica total dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x LSN)
  15. Lectura de tira reactiva de orina: Negativo para proteinuria o, si la documentación de resultados de +1 para proteína en la lectura de tira reactiva, entonces proteína urinaria total ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min/1,73 m2 de una recolección de orina de 24 horas.
  16. Para pacientes con leucemia, recuentos de blastos periféricos < 50 000 blastos/mm3

Criterios clave de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no cumplieron ninguno de los siguientes criterios:

  1. Pacientes que recibieron tratamiento previo con dovitinib (TKI258).
  2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a dovitinib (TKI258) o a sus excipientes.
  3. Pacientes con metástasis cerebrales o antecedentes de metástasis cerebrales o carcinomatosis leptomeníngea.
  4. Pacientes con diarrea ≥ grado CTCAE 2.
  5. Pacientes con neuropatía ≥ CTCAE grado 2.
  6. Pacientes con pancreatitis aguda o crónica.
  7. Pacientes con drenajes biliares externos.
  8. Pacientes con antecedentes de embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio. Nota: Los pacientes con TVP reciente que fueron tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.

  9. Pacientes con deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    1. Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas.
    2. Bradicardia en reposo clínicamente significativa.
    3. FEVI evaluada por ecocardiograma 2D (ECHO) < 50 % o límite inferior de lo normal (el que sea más alto), o escaneo de adquisición gatillada múltiple en 2D (MUGA) < 45 % o límite inferior de lo normal (el que sea más alto) ).
    4. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) ).
    5. Hipertensión no controlada definida por una PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicamentos antihipertensivos. Se permitió el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio.
  10. Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
  11. Pacientes con evidencia clínica de leucemia activa del SNC.
  12. Paciente que recibió un alotrasplante de células madre y/o tenía una enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
  13. El paciente recibió un trasplante autólogo de células madre en las últimas 4 semanas.
  14. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que podría alterar significativamente la absorción de dovitinib (p. enfermedades ulcerativas graves, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
  15. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindicara la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, p. infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicación oral, complicaciones sociales/psicológicas.
  16. Pacientes que fueron tratados con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. La terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició al menos 2 semanas antes de la inscripción, podría continuarse. La restricción no era aplicable para pacientes con leucemia.
  17. Paciente que recibió quimioterapia u otra terapia contra el cáncer ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos monoclonales o mitomicina-C) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se había recuperado a un grado 1 de los efectos secundarios de dicha terapia (excepto alopecia y neuropatía ). Los pacientes con leucemia podrían recibir terapia con hidroxiurea y/o esteroides con el fin de citorreducción, pero deben interrumpir su uso antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  18. Pacientes que recibieron la última administración de una terapia de molécula pequeña contra el cáncer (p. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se habían recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  19. Pacientes que no pueden interrumpir su tratamiento anticanceroso actual antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  20. Pacientes que recibieron radioterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se habían recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia (nota: se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio).
  21. Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal, intrapélvica) ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se habían recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía.
  22. El paciente estaba actualmente recibiendo tratamiento antiagregante plaquetario con prasugrel o clopidogrel, o tratamiento anticoagulante a dosis completas con dosis terapéuticas de warfarina. Sin embargo, se permitió el tratamiento con dosis bajas de warfarina (p. ej., ≤ 2 mg/día) o dosis bajas de ácido acetilsalicílico aceptadas localmente (hasta 100 mg diarios) para prevenir eventos cardiovasculares o accidentes cerebrovasculares.
  23. Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otro cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ.

  24. Cirrosis del hígado o infección conocida por hepatitis B o C que era aguda o se consideraba crónica porque el virus no se volvió indetectable:

    1. Infección por el virus de la hepatitis C (VHC): infección aguda o crónica representada por una prueba de ARN del VHC positiva (nota: en un paciente con anti-VHC conocido pero con una prueba de ARN del VHC negativa, volver a realizar la prueba de ARN del VHC 4-6 meses posteriormente se solicitó confirmar la resolución de la infección por VHC).
    2. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB): infección aguda (HBsAg+ con o sin HBeAg+ o ADN del VHB detectable en suero), portadores del VHB como evidencia por la presencia continua de HBsAg y niveles detectables de ADN del VHB en suero.
  25. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no era obligatoria).
  26. Pacientes que recibieron agentes en investigación dentro de ≤ 5t1/2 del agente (o ≤ 4 semanas cuando se desconocía la vida media) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  27. Paciente con antecedentes de incumplimiento del régimen médico.
  28. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.

  29. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos a continuación). Ambos sexos (pacientes mujeres y sus parejas masculinas) tenían que usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyeron:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajustaba al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no eran métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.

    En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer se haya confirmado mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.

    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada era la única pareja de ese sujeto.

    • Combinación de los siguientes (a+b):

      1. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      2. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  30. Los anticonceptivos hormonales orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideraron efectivos para este estudio. al menos 12 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), debían tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  31. A las mujeres posmenopáusicas se les permitió participar en este estudio. Se consideró que las mujeres eran posmenopáusicas y no en edad fértil si habían tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o seis meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mIU/mL o haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) al menos seis semanas antes de ingresar al estudio. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer se confirmó mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, entonces se consideró que no estaba en edad fértil.
  32. Hombres fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos. Los machos fértiles deben usar condón con espermicida. La anticoncepción altamente eficaz, como se definió anteriormente, debía ser utilizada por ambos sexos (pacientes masculinos y sus parejas femeninas) durante el tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio y no debía engendrar un hijo en este período. También se requería que los hombres vasectomizados usaran un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TKI258
Dovitinib (TKI) se dosificará en una escala plana de 500 mg en un programa de dosificación de 5 días de uso/2 días de descanso.
Droga: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) se dosificará en una escala plana de 500 mg en un programa de dosificación de 5 días de uso/2 días de descanso.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Semana 16
CBR determinada por la evaluación del investigador para cada evaluación de tumor y definida como respuestas de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥ 16 semanas. CR/PR o SD confirmados antes de las 16 semanas, pero discontinuados antes de las 16 semanas por razones distintas a la progresión de la enfermedad, tendrán su beneficio clínico definido como no evaluable; CR/PR o SD confirmada antes de las 16 semanas, pero progresó antes de las 16 semanas, se considerará que no logró un beneficio clínico; si CR/PR/SD ocurrió antes de las 16 semanas, pero progresó a las 16 semanas o después sin evidencia de CR/ PR/SD a las 16 semanas o después, también se considerará que no logra un beneficio clínico. La CBR se analizará comparando la CBR lograda con una tasa de control histórica de cada tipo de tumor, y si existe al menos un 90 % de probabilidad de que la tasa de respuesta en un tipo de tumor supere la tasa histórica, entonces el tipo de tumor se considerará un éxito. CBR: CR+PR+SD el criterio de evaluación fue RECIST 1.1
Semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Global (OR) de Respuesta Parcial (RP) o Mayor
Periodo de tiempo: Semana 16
Respuesta general (OR) de respuesta parcial (PR) o mayor según la evaluación del investigador local. Para pacientes con tumores sólidos, los criterios de evaluación serán RECIST 1.1 e incluirán respuestas de RC y/o PR. Para tumores hematológicos se aplicarán otros criterios de respuesta hematológica apropiados y se incluyen en los apéndices. TRO: RC+PR
Semana 16
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o recaída o muerte por cualquier causa.
36 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, el tiempo de supervivencia se censurará en la fecha del último contacto
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTKI258AUS26

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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