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Dovitinib per pazienti con attivazioni della via tumorale inibite da Dovitinib (SIGNATURE)

30 gennaio 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio modulare di fase II per collegare la terapia mirata ai pazienti con tumori attivati ​​dalla via metabolica: Modulo 2 - Dovitinib per pazienti con attivazioni della via tumorale inibite da Dovitinib, inclusi tumori con mutazioni o traslocazioni di FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFR1, Trk e RET

Lo scopo di questo studio di ricerca del segnale era determinare se il trattamento con dovitinib (TKI258) avesse dimostrato un'efficacia sufficiente in selezionati tumori solidi attivati ​​dal percorso e/o neoplasie ematologiche da giustificare ulteriori studi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase II, in aperto, per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con dovitinib (TKI258) in pazienti con diagnosi di tumori solidi selezionati o neoplasie ematologiche che sono state pre-identificate (prima del consenso allo studio) per avere mutazioni, traslocazioni o amplificazioni e la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento standard.

Il profilo genomico sta diventando sempre più accessibile ai pazienti e ai loro medici. Pertanto, più pazienti sono stati identificati con mutazioni, traslocazioni o amplificazioni potenzialmente attuabili, ma non hanno accesso a trattamenti farmacologici mirati. Questo è uno studio di ricerca del segnale per abbinare i pazienti con attivazioni della via tumorale inibite da dovitinib all'inibitore RTK dovitinib. La pre-identificazione di mutazioni, traslocazioni o amplificazioni verrà eseguita localmente presso un laboratorio certificato CLIA prima della partecipazione allo studio.

Ai fini di questo studio, il profilo genomico non è considerato parte dello screening. Il consenso informato deve essere firmato prima che si svolga qualsiasi attività di screening. Una volta che l'idoneità (criteri di screening soddisfatti) è stata confermata da Novartis, il paziente inizierà la terapia con dovitinib in monoterapia. Il paziente potrebbe non ricevere alcuna terapia anticancro aggiuntiva durante il trattamento con dovitinib.

I pazienti hanno ricevuto il trattamento in studio fino alla progressione della malattia (valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1 o criteri di risposta ematologica appropriati), tossicità inaccettabile, decesso o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo (ad es. ritiro del consenso, inizio di una nuova terapia antineoplastica o a discrezione dello sperimentatore), altrimenti nota come Fine del trattamento. Tutti i pazienti che interrompono il trattamento in studio a causa della progressione della malattia devono avere la loro progressione chiaramente documentata.

La valutazione della malattia (secondo RECIST 1.1 o criteri di risposta ematologica appropriati) verrà eseguita ogni 8 settimane (±4 giorni) dopo la prima dose del farmaco in studio (giorno 1 di ogni ciclo dispari), fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La frequenza della valutazione della malattia può essere ridotta a ogni 12 settimane per i pazienti che hanno almeno 4 valutazioni della malattia post-basale e sono clinicamente stabili (tranne i pazienti affetti da LMA). Le scansioni sono state valutate localmente dall'investigatore. Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti, indipendentemente dal motivo dell'interruzione del trattamento, saranno seguiti per la sicurezza per 30 giorni dopo l'ultima dose.

Tutti i pazienti saranno seguiti per lo stato di sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni dopo che l'ultimo paziente è stato arruolato nello studio, indipendentemente dal motivo dell'interruzione del trattamento (eccetto se il consenso viene revocato o il paziente viene perso al follow-up)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Stati Uniti, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Stati Uniti
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Stati Uniti, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Stati Uniti, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. L'età del paziente era ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  2. La paziente aveva una diagnosi confermata di un tumore solido selezionato (ad eccezione della diagnosi primaria di tumori uroteliali, carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma endometriale, carcinoma mammario metastatico (mBC), NSCLC squamoso e carcinoma a cellule renali (RCC)) o neoplasie ematologiche ( ad eccezione della diagnosi primaria di FLT3 AML e mieloma multiplo). Ulteriori tipi di tumore potrebbero essere esclusi nel corso dello studio in caso di futilità o successo precoce sulla base di un'analisi ad interim oa discrezione di Novartis.

  3. Il paziente necessitava di trattamento a causa della progressione o della ricaduta definita come:

    • progressione radiologica per tumore solido e linfoma
    • per neoplasie ematologiche, progressione misurabile o recidiva secondo criteri appropriati

  4. I pazienti avevano un tumore pre-identificato con una mutazione e/o traslocazione di uno dei bersagli chinasi noti di dovitinib. L'alterazione qualificante è stata valutata e segnalata da un laboratorio certificato CLIA. Le mutazioni includevano:

    1. FGFR 1-3 (erano consentite anche le amplificazioni)
    2. PDGFRα o PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (sono ammesse anche le amplificazioni),
    5. RET, TrkA (NTRK1) o CSF-1R
  5. Il paziente aveva tessuto d'archivio disponibile per l'invio per consentire i test molecolari relativi all'attivazione del percorso. Se il tessuto non era disponibile o non era in quantità sufficiente, il paziente era disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore per consentire questa analisi. Il campione è stato inviato prima della prima dose dello studio, a meno che non sia stato concordato tra Novartis e lo sperimentatore.
  6. Il paziente ha ricevuto almeno un trattamento precedente per malattia ricorrente, metastatica e/o localmente avanzata e per il quale non si prevedeva che le opzioni terapeutiche standard portassero a una remissione duratura.
  7. Solo linfoma diffuso a grandi cellule B: il paziente ha ricevuto o non era idoneo al trapianto autologo o allogenico di cellule staminali. Ciò non si applicava ai pazienti con linfoma mantellare o linfoma follicolare

  8. Pazienti con malattia misurabile secondo le linee guida appropriate:

    UN. Tumori solidi: da RECIST 1.1

  9. Linfoma: il paziente presentava almeno una lesione linfonodale misurabile (≥2 cm) secondo i criteri di Cheson (Cheson 2007). Nel caso in cui il paziente non presentasse lesioni nodali misurabili ≥ 2 cm sull'asse lungo allo screening, il paziente presentava almeno una lesione extranodale misurabile.

  10. Solo leucemia: leucemia recidivante/refrattaria per la quale non si prevedeva che nessuna opzione terapeutica standard portasse a una remissione duratura:

    1. Leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (eccetto FLT3) o leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivante o refrattaria alla chemioterapia standard; inadatto alla chemioterapia standard o non disposto a sottoporsi a chemioterapia standard. LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph) ammissibile se fallita la precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi.
    2. Età> 60 anni con AML (eccetto FLT3) non candidati o che hanno rifiutato la chemioterapia standard, esclusi i pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL) o con anomalie citogenetiche favorevoli.
    3. Per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) era consentita solo la LMC in fase accelerata e blastica.
  11. Paziente con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
  12. Paziente con un'aspettativa di vita di almeno 16 settimane

  13. Tutti i pazienti avevano un midollo osseo adeguato come descritto di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (non applicabile per i pazienti affetti da leucemia).
    2. Piastrine (PLT) ≥ 75 x 109/L (nessuna trasfusione di piastrine negli ultimi 14 giorni) (non applicabile per i pazienti affetti da leucemia).
    3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (non applicabile per i pazienti affetti da leucemia).
    4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5.
    5. Amilasi e lipasi sieriche ≤ limite superiore della norma (ULN).

  14. Tutti i pazienti avevano una funzione organica adeguata definita come descritto di seguito:

    1. Potassio, calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio entro limiti normali (WNL). L'integrazione è stata consentita per soddisfare i requisiti di ammissibilità. I bifosfonati per il trattamento dell'ipercalcemia maligna NON SONO AMMESSI.

    2. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o Creatinina sierica >1,5 - 3 x ULN se

      • la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore era ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 in presenza di proteinuria come definito dal criterio di inclusione n. 16 o
      • la clearance della creatinina calcolata (CrCl) era ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault CrCl = (140 - età in anni) x (peso in kg) / (72 x creatinina sierica in mg/dL) (se femmina, moltiplicare il numero di 0,85)
    3. Alanina aminotransferasi (AST) e/o aspartato aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore del range normale (ULN)
    4. Bilirubina sierica totale entro il range normale (o ≤ 1,5 x ULN)
  15. Lettura del dipstick delle urine: negativo per proteinuria o, se la documentazione di +1 risultati per le proteine ​​sulla lettura del dipstick, allora proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg e clearance della creatinina misurata ≥ 50 mL/min/1,73 m2 da una raccolta delle urine delle 24 ore.
  16. Per i pazienti affetti da leucemia, conta dei blasti periferici < 50.000 blasti/mm3

Criteri chiave di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non hanno soddisfatto nessuno dei seguenti criteri:

  1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con dovitinib (TKI258).
  2. Pazienti con nota ipersensibilità a dovitinib (TKI258) o ai suoi eccipienti.
  3. Pazienti con metastasi cerebrali o storia di metastasi cerebrali o carcinomatosi leptomeningea.
  4. Pazienti con diarrea di grado ≥ CTCAE 2.
  5. Pazienti con neuropatia ≥ CTCAE grado 2.
  6. Pazienti con pancreatite acuta o cronica.
  7. Pazienti con drenaggi biliari esterni.
  8. - Pazienti con una storia di embolia polmonare (PE) o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio. Nota: sono ammissibili i pazienti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane.

  9. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

    1. Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate.
    2. Bradicardia a riposo clinicamente significativa.
    3. LVEF valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (a seconda di quale dei due fosse il più alto), o 2-D multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (a seconda di quale fosse il più alto ).
    4. Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, bypass aorto-coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) ).
    5. Ipertensione incontrollata definita da SBP ≥ 160 mm Hg e/o DBP ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i era consentito prima dell'ingresso nello studio.
  10. Pazienti con diabete mellito non controllato.
  11. Pazienti con evidenza clinica di leucemia attiva del SNC.
  12. Paziente che ha ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche e/o ha avuto una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva.
  13. Il paziente ha ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe nelle ultime 4 settimane.
  14. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che potrebbe alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. gravi malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
  15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindicasse la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad es. infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci per via orale, complicazioni sociali/psicologiche.
  16. Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. La terapia con eritropoietina o darbepoetina, se iniziata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, potrebbe essere continuata. La restrizione non era applicabile per i pazienti con leucemia.
  17. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o altra terapia antitumorale ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi monoclonali o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si erano ripresi a un grado 1 dagli effetti collaterali di tale terapia (ad eccezione di alopecia e neuropatia ). I pazienti con leucemia potrebbero ricevere la terapia con idrossiurea e/o steroidi ai fini della citoriduzione, ma devono interrompere l'uso prima della prima dose del farmaco in studio.
  18. Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di una terapia antitumorale a piccole molecole (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si erano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  19. Pazienti non in grado di interrompere la loro attuale terapia antitumorale prima della prima dose del farmaco in studio.
  20. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia (nota: è consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio).
  21. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (ad es. intra-toracico, intra-addominale, intrapelvico) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si erano ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico.
  22. Il paziente stava attualmente ricevendo una terapia antipiastrinica di prasugrel o clopidogrel, o un trattamento anticoagulante a dose piena con dosi terapeutiche di warfarin. Tuttavia, era consentito il trattamento con basse dosi di warfarin (p.
  23. - Pazienti con un altro tumore maligno primitivo nei 3 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose o altro carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ della cervice uterina.

  24. Cirrosi epatica o infezione nota da epatite B o C acuta o considerata cronica perché il virus non è diventato non rilevabile:

    1. Infezione da virus dell'epatite C (HCV): infezione acuta o cronica rappresentata da un test positivo per l'RNA dell'HCV (nota: in un paziente con anti-HCV noto ma con un test negativo per l'RNA dell'HCV, ripetere il test per l'RNA dell'HCV 4-6 mesi successivamente è stato chiesto di confermare la risoluzione dell'infezione da HCV).
    2. Infezione da virus dell'epatite B (HBV): infezione acuta (HBsAg+ con o senza HBeAg+ o HBV DNA sierico rilevabile), portatori di HBV come prova della presenza continua di HBsAg e livelli sierici di HBV DNA rilevabili.
  25. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non era obbligatorio).
  26. Pazienti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro ≤ 5t1/2 dall'agente (o ≤ 4 settimane quando l'emivita era sconosciuta) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
  27. Paziente con storia di non conformità al regime medico.
  28. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

  29. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti di seguito). La contraccezione altamente efficace doveva essere utilizzata da entrambi i sessi (pazienti di sesso femminile e i loro partner maschi) durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Metodi contraccettivi altamente efficaci includevano:

    • Astinenza totale (quando questa era in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non erano metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio.

    In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up

    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato era l'unico partner per quel soggetto.

    • Combinazione dei seguenti elementi (a+b):

      1. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      2. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  30. I contraccettivi ormonali orali, impiantabili o iniettabili potrebbero essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono stati considerati efficaci per questo studio Donne in età fertile (donne sessualmente mature) che non si erano sottoposte a isterectomia o che non erano naturalmente in postmenopausa almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti), doveva sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  31. Le donne in post-menopausa sono state autorizzate a partecipare a questo studio. Le donne sono state considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) almeno sei settimane prima dell'ingresso nello studio. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, allora è stata considerata non in età fertile.
  32. Maschi fertili non disposti a usare la contraccezione. I maschi fertili devono usare il preservativo con spermicida. La contraccezione altamente efficace, come sopra definita, doveva essere utilizzata da entrambi i sessi (pazienti di sesso maschile e partner di sesso femminile) durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e non doveva procreare in questo periodo. Un preservativo doveva essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TKI258
Dovitinib (TKI) sarà dosato su una scala fissa di 500 mg con un programma di dosaggio di 5 giorni sì/2 giorni no.
Droga: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) sarà dosato su una scala fissa di 500 mg con un programma di dosaggio di 5 giorni sì/2 giorni no.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Settimana 16
CBR determinato dalla valutazione dello sperimentatore per ogni valutazione del tumore e definito come risposte di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) ≥ 16 settimane. CR/PR o SD confermati prima di 16 settimane, ma interrotti prima di 16 settimane per ragioni diverse dalla progressione della malattia, avranno il loro beneficio clinico definito non valutabile; CR/PR o SD confermati prima di 16 settimane, ma in progressione prima di 16 settimane, saranno considerati senza beneficio clinico; se CR/PR/SD si sono verificati prima di 16 settimane, ma sono progrediti a o dopo 16 settimane senza evidenza di CR/ Anche la PR/SD a 16 settimane o dopo sarà considerata come non raggiungimento di benefici clinici. La CBR verrà analizzata confrontando la CBR raggiunta con un tasso di controllo storico di ciascun tipo di tumore e se esiste almeno il 90% di probabilità che il tasso di risposta in un tipo di tumore superi il tasso storico, allora il tipo di tumore sarà considerato un successo. CBR: CR+PR+SD il criterio di valutazione era RECIST 1.1
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale (OR) di risposta parziale (PR) o maggiore
Lasso di tempo: Settimana 16
Risposta globale (OR) di risposta parziale (PR) o superiore in base alla valutazione del ricercatore locale. Per i pazienti con tumori solidi, i criteri di valutazione saranno RECIST 1.1 e includeranno risposte di CR e/o PR. Per i tumori ematologici si applicheranno altri criteri di risposta ematologica appropriati, inclusi nelle appendici. ORR: CR+PR
Settimana 16
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data della prima progressione documentata della malattia o recidiva o morte per qualsiasi causa.
36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa. Se un paziente non è noto per essere morto, il tempo di sopravvivenza sarà censurato alla data dell'ultimo contatto
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTKI258AUS26

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