Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dovitinib til patienter med tumorvejsaktiveringer hæmmet af dovitinib (SIGNATURE)

30. januar 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Modulært fase II-studie for at knytte målrettet terapi til patienter med pathway-aktiverede tumorer: Modul 2 - Dovitinib til patienter med tumor-pathway-aktiveringer hæmmet af Dovitinib, herunder tumorer med mutationer eller translokationer af FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFRET, Trk

Formålet med denne signalsøgende undersøgelse var at bestemme, om behandling med dovitinib (TKI258) viste tilstrækkelig effektivitet i udvalgte pathway-aktiverede solide tumorer og/eller hæmatologiske maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, åbent studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med dovitinib (TKI258) hos patienter med en diagnose af udvalgte solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter, der er blevet forhåndsidentificeret (før studiesamtykke) til at have mutationer, translokationer eller amplifikationer, og hvis sygdom har udviklet sig på eller efter standardbehandling.

Genomisk profilering bliver mere tilgængelig for patienter og deres læger. Som sådan er flere patienter blevet identificeret med potentielt handlebare mutationer, translokationer eller amplifikationer, men har ikke adgang til målrettet lægemiddelbehandling. Dette er et signalsøgende studie for at matche patienter med tumorpathway-aktiveringer hæmmet af dovitinib med RTK-hæmmeren dovitinib. Forudidentifikation af mutationer, translokationer eller amplifikationer vil blive udført lokalt på et CLIA-certificeret laboratorium forud for deltagelse i forsøget.

Med henblik på denne undersøgelse betragtes genomisk profilering ikke som en del af screeningen. Informeret samtykke skal underskrives, før eventuelle screeningsaktiviteter finder sted. Når egnethed (screeningskriterier opfyldt) er blevet bekræftet af Novartis, vil patienten påbegynde behandling med dovitinib enkeltstof. Patienten får muligvis ikke yderligere anti-cancerbehandling under behandling med dovitinib.

Patienterne modtog undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression (vurderet af investigator i henhold til RECIST 1.1 eller passende hæmatologiske responskriterier), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag (f.eks. tilbagetrækning af samtykke, start af en ny anti-neoplastisk behandling eller efter efterforskerens skøn), også kendt som End of Treatment. Alle patienter, der ophører med studiebehandling på grund af sygdomsprogression, skal have deres progression klart dokumenteret.

Sygdomsvurdering (ved hjælp af RECIST 1.1 eller passende hæmatologiske responskriterier) vil blive udført hver 8. uge (±4 dage) efter første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i hver ulige cyklus), indtil sygdomsprogression eller afslutning af behandlingen, alt efter hvad der indtræffer først. Hyppigheden af ​​sygdomsvurdering kan reduceres til hver 12. uge for patienter, der har mindst 4 post-baseline sygdomsvurderinger og er klinisk stabile (undtagen AML-patienter). Scanninger blev vurderet lokalt af efterforskeren. Efter seponering af behandlingen vil patienter, uanset årsagen til behandlingsophør, for sikkerheds skyld følges i 30 dage efter sidste dosis.

Alle patienter vil blive fulgt for overlevelsesstatus hver 3. måned i 2 år efter, at den sidste patient er optaget i undersøgelsen, uanset årsagen til behandlingens afbrydelse (undtagen hvis samtykke trækkes tilbage, eller patienten går tabt til opfølgning)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, Forenede Stater, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Forenede Stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, Forenede Stater, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forenede Stater, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, Forenede Stater, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Patienter, der var kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skulle opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patientens alder var ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  2. Patienten havde en bekræftet diagnose af en udvalgt solid tumor (bortset fra primær diagnose af urotheliale tumorer, hepatocellulært karcinom (HCC), endometriekarcinom, metastatisk brystkræft (mBC), pladeepitel NSCLC og nyrecellekarcinom (RCC)) eller hæmatologiske maligniteter ( bortset fra primær diagnose af FLT3 AML og myelomatose). Yderligere tumortyper kan udelukkes i løbet af undersøgelsen i tilfælde af tidlig nytteløshed eller succes baseret på en foreløbig analyse eller efter Novartis' skøn.

  3. Patienten havde behov for behandling på grund af progression eller tilbagefald defineret som:

    • radiologisk progression for solid tumor og lymfom
    • for hæmatologiske maligniteter, målbar progression eller tilbagefald efter passende kriterier

  4. Patienterne havde præ-identificeret tumor med en mutation og/eller translokation af et af de kendte kinase-targets for dovitinib. Den kvalificerende ændring blev vurderet og rapporteret af et CLIA-certificeret laboratorium. Mutationerne omfattede:

    1. FGFR 1-3 (forstærkninger var også tilladt)
    2. PDGFRα eller PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (forstærkninger er også tilladt),
    5. RET, TrkA (NTRK1) eller CSF-1R
  5. Patienten havde arkivvæv tilgængeligt til indsendelse for at muliggøre molekylær test relateret til pathway-aktivering. Hvis vævet ikke var tilgængeligt eller ikke i tilstrækkelig mængde, var patienten villig til at gennemgå en frisk tumorbiopsi for at muliggøre denne analyse. Prøven blev indsendt før første undersøgelsesdosis, medmindre det var aftalt mellem Novartis og investigator.
  6. Patienten modtog mindst én tidligere behandling for recidiverende, metastatisk og/eller lokalt fremskreden sygdom, og for hvem ingen standardbehandlingsmuligheder forventedes at resultere i en varig remission.
  7. Kun diffust storcellet B-celle lymfom: Patienten modtog eller var ikke egnet til autolog eller allogen stamcelletransplantation. Dette gjaldt ikke patienter med mantelcellelymfom eller follikulært lymfom

  8. Patienter med målbar sygdom i henhold til relevante retningslinjer:

    en. Solide tumorer: af RECIST 1.1

  9. Lymfom: Patienten havde mindst én målbar nodal læsion (≥2 cm) i henhold til Cheson-kriterier (Cheson 2007). I tilfælde, hvor patienten ikke havde nogen målbare nodale læsioner ≥ 2 cm i den lange akse ved screening, havde patienten mindst én målbar ekstra-nodal læsion.

  10. Kun leukæmi: Recidiverende/refraktær leukæmi, hvor ingen standardbehandlingsmuligheder forventedes at resultere i en varig remission:

    1. Akut myelogen leukæmi (AML) efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (undtagen FLT3) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) med tilbagefald eller refraktær over for standard kemoterapi; uegnet til standard kemoterapi eller uvillig til at gennemgå standard kemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positive ALLE kvalificerede, hvis tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere mislykkedes.
    2. Alder > 60 år med AML (undtagen FLT3) er ikke kandidater til eller har afvist standardkemoterapi, med undtagelse af patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter.
    3. For patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML) var kun accelereret og blastfase CML tilladt.
  11. Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  12. Patient med en forventet levetid på mindst 16 uger

  13. Alle patienter havde tilstrækkelig knoglemarv som beskrevet nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (ikke relevant for leukæmipatienter).
    2. Blodplader (PLT) ≥ 75 x 109/L (ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 14 dage) (ikke relevant for leukæmipatienter).
    3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (ikke relevant for leukæmipatienter).
    4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5.
    5. Serumamylase og lipase ≤ øvre normalgrænse (ULN).

  14. Alle patienter havde tilstrækkelig organfunktion defineret som beskrevet nedenfor:

    1. Kalium, calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium indenfor normale grænser (WNL). Tillæg fik lov til at opfylde berettigelseskravene. Bisfosfonater til behandling af malign hypercalcæmi VAR IKKE tilladt.

    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN, hvis

      • kreatininclearance med 24-timers urin var ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (≥50 ml/min/1,73 m2 i nærvær af proteinuri som defineret af inklusionskriterium #16 eller
      • beregnet kreatininclearance (CrCl) var ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen CrCl = (140 - alder i år) x (vægt i kg) / (72 x serumkreatinin i mg/dL) (hvis kvinde, ganges antal med 0,85)
    3. Alaninaminotransferase (AST) og/eller aspartataminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    4. Total serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN)
  15. Urinpindsaflæsning: Negativ for proteinuri eller, hvis dokumentation for +1 resultater for protein på oliepindsaflæsning, så total urinprotein ≤ 500 mg og målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m2 fra en 24 timers urinopsamling.
  16. For leukæmipatienter er perifere blasttal < 50.000 blaster/mm3

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter, der var kvalificerede til denne undersøgelse, opfyldte ikke nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med dovitinib (TKI258).
  2. Patienter med kendt overfølsomhed over for dovitinib (TKI258) eller dets hjælpestoffer.
  3. Patienter med hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose.
  4. Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2.
  5. Patienter med neuropati ≥ CTCAE grad 2.
  6. Patienter med akut eller kronisk pancreatitis.
  7. Patienter med eksterne galdedræn.
  8. Patienter med en historie med lungeemboli (PE) eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) ≤ 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet. Bemærk: Patienter med nylig DVT, som blev behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.

  9. Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier.
    2. Klinisk signifikant hvilebradykardi.
    3. LVEF vurderet ved enten 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der var den højeste), eller 2-D multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrænse (den der var den højeste ).
    4. Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) ).
    5. Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uden anti-hypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) var tilladt før studiestart.
  10. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus.
  11. Patienter med klinisk tegn på aktiv CNS leukæmi.
  12. Patient, der modtog allogen stamcelletransplantation og/eller havde aktiv, har graft-versus host-sygdom (GVHD).
  13. Patienten modtog autolog stamcelletransplantation inden for de sidste 4 uger.
  14. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​dovitinib (f. alvorlige ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
  15. Enhver anden betingelse, der efter Investigators vurdering var kontraindikerende patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge oral medicin, sociale/psykologiske komplikationer.
  16. Patienter, der blev behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin kan fortsættes, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før optagelsen. Begrænsning var ikke gældende for patienter med leukæmi.
  17. Patient, som modtog kemoterapi eller anden kræftbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, monoklonale antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke var kommet sig til en grad 1 efter bivirkninger af en sådan behandling (undtagen alopeci og neuropati ). Patienter med leukæmi kan modtage behandling med hydroxyurinstof og/eller steroider med henblik på cytoreduktion, men skal afbryde brugen før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  18. Patienter, der modtog den sidste administration af en anticancer-behandling med små molekyler (f. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke var kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
  19. Patienter, der ikke er i stand til at afbryde deres nuværende anti-cancerbehandling før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  20. Patienter, der modtog strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke var kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter (bemærk: palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet er tilladt).
  21. Patienter, der havde gennemgået større operationer (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal, intrapelvic) ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som ikke var kommet sig over bivirkninger af en sådan operation.
  22. Patienten fik i øjeblikket antiblodpladebehandling med prasugrel eller clopidogrel eller fulddosis antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af warfarin. Imidlertid var behandling med lave doser warfarin (f.eks. ≤ 2 mg/dag) eller lokalt accepterede lave doser acetylsalicylsyre (op til 100 mg dagligt) tilladt for at forhindre kardiovaskulære hændelser eller slagtilfælde.
  23. Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller anden ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ karcinom i livmoderhalsen.

  24. Levercirrose eller kendt hepatitis B- eller C-infektion, der enten var akut eller blev betragtet som kronisk, fordi virussen ikke blev uopdagelig:

    1. Hepatitis C Virus (HCV) infektion: akut eller kronisk infektion som vist ved en positiv HCV RNA test (bemærk: hos en patient med kendt anti-HCV, men med en negativ test for HCV RNA, gentestning for HCV RNA 4-6 måneder senere blev bedt om at bekræfte opløsningen af ​​HCV-infektion).
    2. Hepatitis B Virus (HBV) infektion: akut infektion (HBsAg+ med eller uden HBeAg+ eller påviselig serum HBV DNA), HBV bærere som bevis ved vedvarende tilstedeværelse af HBsAg og påviselige serum HBV DNA niveauer.
  25. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-testning var ikke obligatorisk).
  26. Patienter, der modtog forsøgsmidler inden for ≤ 5t1/2 af midlet (eller ≤ 4 uger, hvor halveringstiden var ukendt) før påbegyndelse af studielægemidlet.
  27. Patient med tidligere manglende overholdelse af medicinsk regime.
  28. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

  29. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de brugte meget effektive præventionsmetoder (defineret nedenfor). Meget effektiv prævention skulle bruges af begge køn (kvindelige patienter og deres mandlige partnere) under undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

    Meget effektive præventionsmetoder omfattede:

    • Total afholdenhed (når dette var i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser var ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling.

    I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status blev bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering

    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen var den vasektomiserede mandlige partner den eneste partner for det pågældende individ.

    • Kombination af følgende (a+b):

      1. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      2. Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  30. Orale, implanterbare eller injicerbare hormonpræventionsmidler kan være påvirket af cytokrom P450-interaktioner og blev derfor ikke anset for at være effektive i denne undersøgelse Kvinder i den fødedygtige alder (seksuelt modne kvinder), som ikke havde gennemgået en hysterektomi, eller som ikke var naturligt postmenopausale i kl. mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs., hvem der har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skulle have en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
  31. Postmenopausale kvinder fik lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder blev betragtet som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/ml eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) mindst seks uger før indtræden i undersøgelsen. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status blev bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet, blev hun anset for ikke at være i den fødedygtige alder.
  32. Fertile mænd er ikke villige til at bruge prævention. Fertile mænd skal bruge kondom med spermicid. Meget effektiv prævention, som defineret ovenfor, skulle bruges af begge køn (mandlige patienter og deres kvindelige partnere) under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin og skulle ikke afføde et barn i denne periode. Et kondom skulle også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TKI258
Dovitinib (TKI) vil blive doseret på en flad skala på 500 mg på en 5 dages on/2 dages fri doseringsplan.
Medicin: Dovitinib (TKI258)
Dovitinib (TKI) vil blive doseret på en flad skala på 500 mg på en 5 dages on/2 dages fri doseringsplan.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Uge 16
CBR bestemt af investigatorvurdering for hver tumorvurdering og defineret som responser af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥ 16 uger. Bekræftet CR/PR eller SD før 16 uger, men afbrudt før 16 uger af andre årsager end progressiv sygdom, vil have deres kliniske fordel defineret som ikke-evaluerbar; bekræftet CR/PR eller SD før 16 uger, men fremskreden før 16 uger, vil blive anset for ikke at opnå kliniske fordele; hvis CR/PR/SD forekom før 16 uger, men udviklede sig ved eller efter 16 uger uden bevis for CR/ PR/SD ved eller efter 16 uger, vil også blive anset for ikke at opnå klinisk fordel. CBR vil blive analyseret ved at sammenligne opnået CBR med en historisk kontrolrate for hver tumortype, og hvis der er mindst 90 % sandsynlighed for, at responsraten i en tumortype overstiger den historiske rate, vil tumortypen blive betragtet som en succes. CBR: CR+PR+SD vurderingskriterierne var RECIST 1.1
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons (OR) af delvis respons (PR) eller større
Tidsramme: Uge 16
Samlet respons (OR) af delvis respons (PR) eller højere baseret på lokal efterforskers vurdering. For patienter med solide tumorer vil vurderingskriterierne være RECIST 1.1 og vil omfatte svar af CR og/eller PR. For hæmatologiske tumorer gælder andre passende hæmatologiske responskriterier og er inkluderet i bilagene. ORR: CR+PR
Uge 16
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelsestid blive censureret på datoen for den sidste kontakt
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2013

Først opslået (Skøn)

15. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTKI258AUS26

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dovitinib (TKI258)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner