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Dovitinib pour les patients dont les activations des voies tumorales sont inhibées par le Dovitinib (SIGNATURE)

30 janvier 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude modulaire de phase II visant à établir un lien entre le traitement ciblé et les patients atteints de tumeurs à voie activée : module 2 - Dovitinib pour les patients dont l'activation des voies tumorales est inhibée par le dovitinib, y compris les tumeurs avec mutations ou translocations de FGFR, PDGFR, VEGF, cKIT, FLT3, CSFR1, Trk et RET

L'objectif de cette étude de recherche de signaux était de déterminer si le traitement par dovitinib (TKI258) a démontré une efficacité suffisante dans certaines tumeurs solides activées par la voie et/ou des hémopathies malignes pour justifier une étude plus approfondie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase II visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du traitement par le dovitinib (TKI258) chez des patients présentant un diagnostic de tumeurs solides sélectionnées ou d'hémopathies malignes pré-identifiées (avant le consentement à l'étude) comme présentant des mutations, translocations ou amplifications et dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement standard.

Le profilage génomique devient de plus en plus accessible aux patients et à leurs médecins. Ainsi, davantage de patients ont été identifiés avec des mutations, des translocations ou des amplifications potentiellement exploitables, mais n'ont pas accès à un traitement médicamenteux ciblé. Il s'agit d'une étude de recherche de signaux pour apparier les patients dont les activations des voies tumorales sont inhibées par le dovitinib au dovitinib, un inhibiteur de la RTK. La pré-identification des mutations, translocations ou amplifications sera effectuée localement dans un laboratoire certifié CLIA avant la participation à l'essai.

Aux fins de cette étude, le profilage génomique n'est pas considéré comme faisant partie du dépistage. Le consentement éclairé doit être signé avant toute activité de dépistage. Une fois l'éligibilité (critères de sélection remplis) confirmée par Novartis, le patient commencera un traitement avec le dovitinib en monothérapie. Le patient ne peut recevoir aucun traitement anticancéreux supplémentaire pendant le traitement par le dovitinib.

Les patients ont reçu le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1 ou les critères de réponse hématologique appropriés), une toxicité inacceptable, le décès ou l'arrêt du traitement de l'étude pour toute autre raison (par exemple, retrait du consentement, début d'un nouveau traitement antinéoplasique ou à la discrétion de l'investigateur), autrement connu sous le nom de fin de traitement. Tous les patients qui interrompent le traitement à l'étude en raison de la progression de la maladie doivent avoir une progression clairement documentée.

L'évaluation de la maladie (par RECIST 1.1 ou des critères de réponse hématologiques appropriés) sera effectuée toutes les 8 semaines (± 4 jours) après la première dose du médicament à l'étude (jour 1 de chaque cycle impair), jusqu'à progression de la maladie ou fin du traitement, selon la première éventualité. La fréquence d'évaluation de la maladie peut être réduite à toutes les 12 semaines pour les patients qui ont subi au moins 4 évaluations de la maladie après l'inclusion et qui sont cliniquement stables (à l'exception des patients atteints de LAM). Les scans ont été évalués localement par l'investigateur. Après l'arrêt du traitement, les patients, quelle que soit la raison de l'arrêt du traitement, seront suivis pour la sécurité pendant 30 jours après la dernière dose.

Tous les patients seront suivis pour l'état de survie tous les 3 mois pendant 2 ans après l'inscription du dernier patient dans l'étude, quelle que soit la raison de l'arrêt du traitement (sauf si le consentement est retiré ou si le patient est perdu de vue)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
        • Alabama Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Pismo Beach, California, États-Unis, 93449
        • PCR Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, États-Unis
        • Rocky Mountain Cancer Centers Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Whittingham Cancer Center Norwalk Hospital
    • Florida
      • Hollywod, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Cancer Institute Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida Cancer Specialists (2)
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Titusville, Florida, États-Unis, 32796
        • Space Coast Medical Associates Space Coast Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago Developmental Therapeutics
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Indiana Univ. - Purdue Univ.
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center Horizon Oncology Ctr.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • St. Agnes Hospital St. Agnes Hospital (2)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Int. Medicine Oncology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology Hematology
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59107
        • Billings Clinic Onc Dept
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Southeast Nebraska Oncology Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada CCC of Nevada- Southwest (2)
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, États-Unis, 27518
        • Waverly Hematology Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc. Oncology Hematology Care (2)
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleveland Clinic (19)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • St. Charles Cancer Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1305
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital Rhode Island Hosp. (2)
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Reg. Healthcare
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Assoicates, PC Chattanooga Oncology
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78759
        • Austin Cancer Centers Austin Cancer Center (2)
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
        • Texas Oncology Midtown Texas Oncology
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Group
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson Cancer Center (3)
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84157
        • Intermountain Medical Center Intermountain Healthcare
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership Providence Reg. Cancer (2)
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99218
        • Evergreen Hematology & Oncology
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties Hematology/Oncology
      • Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
        • Wenatchee Valley Medical Center Wenatchee Valley
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Research Institute
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Ctr.-Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude devaient répondre à tous les critères suivants :

  1. L'âge du patient était ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Le patient avait un diagnostic confirmé d'une tumeur solide sélectionnée (à l'exception du diagnostic primaire de tumeurs urothéliales, de carcinome hépatocellulaire (CHC), de carcinome de l'endomètre, de cancer du sein métastatique (mBC), de NSCLC squameux et de carcinome à cellules rénales (RCC)) ou d'hémopathies malignes ( sauf pour le diagnostic primaire de LAM FLT3 et de myélome multiple). D'autres types de tumeurs pourraient être exclus au cours de l'étude en cas de futilité précoce ou de succès sur la base d'une analyse intermédiaire ou à la discrétion de Novartis.

  3. Le patient avait besoin d'un traitement en raison d'une progression ou d'une rechute définie comme :

    • progression radiologique pour tumeur solide et lymphome
    • pour les hémopathies malignes, progression mesurable ou rechute selon des critères appropriés

  4. Les patients avaient une tumeur pré-identifiée avec une mutation et/ou une translocation de l'une des cibles kinases connues du dovitinib. Les modifications admissibles ont été évaluées et signalées par un laboratoire certifié CLIA. Les mutations comprenaient :

    1. FGFR 1-3 (les amplifications étaient également autorisées)
    2. PDGFRα ou PDGFRβ
    3. VEGFR1-2 (KDR)
    4. FLT3, cKIT (les amplifications sont également autorisées),
    5. RET, TrkA (NTRK1) ou CSF-1R
  5. Le patient avait des tissus d'archives disponibles pour soumission afin de permettre des tests moléculaires liés à l'activation de la voie. Si le tissu n'était pas disponible ou en quantité insuffisante, le patient était prêt à subir une nouvelle biopsie tumorale pour permettre cette analyse. L'échantillon a été soumis avant la première dose de l'étude, sauf accord entre Novartis et l'investigateur.
  6. - Patient ayant reçu au moins un traitement antérieur pour une maladie récurrente, métastatique et/ou localement avancée et pour lequel aucune option thérapeutique standard n'était censée entraîner une rémission durable.
  7. Lymphome diffus à grandes cellules B uniquement : le patient a reçu ou n'était pas éligible à une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques. Cela ne s'appliquait pas aux patients atteints de lymphome à cellules du manteau ou de lymphome folliculaire

  8. Patients atteints d'une maladie mesurable conformément aux directives appropriées :

    un. Tumeurs solides : par RECIST 1.1

  9. Lymphome : le patient avait au moins une lésion ganglionnaire mesurable (≥ 2 cm) selon les critères de Cheson (Cheson 2007). Dans le cas où le patient n'avait pas de lésions ganglionnaires mesurables ≥ 2 cm dans le grand axe lors de la sélection, alors le patient avait au moins une lésion extra-ganglionnaire mesurable.

  10. Leucémie uniquement : leucémie récidivante/réfractaire pour laquelle aucune option thérapeutique standard n'était censée entraîner une rémission durable :

    1. Leucémie aiguë myéloïde (LAM) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (sauf FLT3) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie standard ; ne convient pas à une chimiothérapie standard ou ne veut pas subir une chimiothérapie standard. Chromosome de Philadelphie (Ph) positif ALL éligible en cas d'échec d'un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine-kinase.
    2. Âge > 60 ans avec LAM (sauf FLT3) non candidats ou ayant refusé une chimiothérapie standard, à l'exclusion des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) ou présentant des anomalies cytogénétiques favorables.
    3. Pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), seules les LMC accélérées et en phase blastique étaient autorisées.
  11. Patient avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  12. Patient avec une espérance de vie d'au moins 16 semaines

  13. Tous les patients avaient une moelle osseuse adéquate comme décrit ci-dessous :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (non applicable aux patients atteints de leucémie).
    2. Plaquettes (PLT) ≥ 75 x 109/L (aucune transfusion de plaquettes au cours des 14 derniers jours) (sans objet pour les patients atteints de leucémie).
    3. Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl (non applicable pour les patients atteints de leucémie).
    4. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5.
    5. Amylase et lipase sériques ≤ limite supérieure de la normale (LSN).

  14. Tous les patients avaient une fonction organique adéquate définie comme décrit ci-dessous :

    1. Potassium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium dans les limites normales (WNL). La supplémentation était autorisée pour répondre aux critères d'éligibilité. Les bisphosphonates pour traiter l'hypercalcémie maligne N'étaient PAS autorisés.

    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou Créatinine sérique > 1,5 - 3 x LSN si

      • la clairance de la créatinine par les urines de 24 heures était ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (≥50 mL/min/1,73 m2 en présence d'une protéinurie telle que définie par le critère d'inclusion 16 ou
      • la clairance de la créatinine (ClCr) calculée était ≥ 30 mL/min en utilisant l'équation de Cockroft-Gault ClCr = (140 - âge en années) x (poids en kg) / (72 x créatinine sérique en mg/dL) (si femme, multiplier la nombre par 0,85)
    3. Alanine aminotransférase (AST) et/ou aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
    4. Bilirubine sérique totale dans la plage normale (ou ≤ 1,5 x LSN)
  15. Lecture de la bandelette urinaire : Négatif pour la protéinurie ou, si la documentation de +1 résultats pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales ≤ 500 mg et clairance de la créatinine mesurée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
  16. Pour les patients atteints de leucémie, le nombre de blastes périphériques < 50 000 blastes/mm3

Critères d'exclusion clés :

Les patients éligibles pour cette étude ne répondaient à aucun des critères suivants :

  1. Patients ayant reçu un traitement antérieur par dovitinib (TKI258).
  2. Patients présentant une hypersensibilité connue au dovitinib (TKI258) ou à ses excipients.
  3. Patients présentant des métastases cérébrales ou des antécédents de métastases cérébrales ou de carcinose leptoméningée.
  4. Patients souffrant de diarrhée ≥ CTCAE grade 2.
  5. Patients atteints de neuropathie ≥ CTCAE grade 2.
  6. Patients atteints de pancréatite aiguë ou chronique.
  7. Patients avec drains biliaires externes.
  8. Patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude. Remarque : les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.

  9. Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées.
    2. Bradycardie au repos cliniquement significative.
    3. FEVG évaluée soit par échocardiogramme 2-D (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée), ou balayage d'acquisition multiple 2-D (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ).
    4. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angor sévère/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ).
    5. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une PAS ≥ 160 mm Hg et/ou une PAD ≥ 100 mm Hg, avec ou sans médicament(s) antihypertenseur(s). L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs était autorisé avant l'entrée dans l'étude.
  10. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé.
  11. Patients présentant des signes cliniques de leucémie active du SNC.
  12. Patient ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches et/ou ayant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active.
  13. Le patient a reçu une greffe de cellules souches autologues au cours des 4 dernières semaines.
  14. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par ex. maladies ulcéreuses graves, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par ex. infection/inflammation, occlusion intestinale, incapacité à avaler des médicaments oraux, complications sociales/psychologiques.
  16. Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi. La restriction n'était pas applicable aux patients atteints de leucémie.
  17. Patient ayant reçu une chimiothérapie ou un autre traitement anticancéreux ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps monoclonaux ou la mitomycine-C) avant de commencer le médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré à un grade 1 des effets secondaires d'un tel traitement (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ). Les patients atteints de leucémie pourraient recevoir un traitement avec de l'hydroxyurée et/ou des stéroïdes à des fins de cytoréduction, mais doivent interrompre l'utilisation avant la première dose du médicament à l'étude.
  18. Patients ayant reçu la dernière administration d'un traitement anticancéreux par petites molécules (par ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, évérolimus, temsirolimus, ridaforolimus) ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude, ou qui n'avaient pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.
  19. Patients incapables d'interrompre leur traitement anticancéreux actuel avant la première dose du médicament à l'étude.
  20. Patients ayant reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne s'étaient pas remis des toxicités liées à la radiothérapie (remarque : la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude est autorisée).
  21. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale, intrapelvienne) ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle intervention chirurgicale.
  22. Le patient recevait actuellement un traitement antiplaquettaire de prasugrel ou de clopidogrel, ou un traitement anticoagulant à dose complète avec des doses thérapeutiques de warfarine. Cependant, un traitement avec de faibles doses de warfarine (par exemple, ≤ 2 mg/jour) ou de faibles doses d'acide acétylsalicylique acceptées localement (jusqu'à 100 mg par jour) pour prévenir les événements cardiovasculaires ou les accidents vasculaires cérébraux était autorisé.
  23. Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un autre cancer de la peau non mélanomateux, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.

  24. Cirrhose du foie ou hépatite B ou C connue aiguë ou considérée comme chronique parce que le virus n'est pas devenu indétectable :

    1. Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) : infection aiguë ou chronique telle que décrite par un test d'ARN du VHC positif (remarque : chez un patient avec un anti-VHC connu mais avec un test d'ARN du VHC négatif, re-tester l'ARN du VHC 4 à 6 mois plus tard a été demandé de confirmer la résolution de l'infection par le VHC).
    2. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) : infection aiguë (HBsAg+ avec ou sans HBeAg+ ou ADN du VHB sérique détectable), porteurs du VHB comme preuve par la présence continue d'AgHBs et des taux sériques d'ADN du VHB détectables.
  25. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'était pas obligatoire).
  26. Patients ayant reçu des agents expérimentaux dans les ≤ 5t1/2 de l'agent (ou ≤ 4 semaines lorsque la demi-vie était inconnue) avant le début du médicament à l'étude.
  27. Patient ayant des antécédents de non-conformité au traitement médical.
  28. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.

  29. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisaient des méthodes de contraception hautement efficaces (définies ci-dessous). Une contraception hautement efficace devait être utilisée par les deux sexes (patientes et leurs partenaires masculins) pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Les méthodes de contraception hautement efficaces comprenaient :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci était conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait n'étaient pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude.

    En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi

    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé était le seul partenaire pour ce sujet.

    • Combinaison des éléments suivants (a+b) :

      1. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      2. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  30. Les contraceptifs hormonaux oraux, implantables ou injectables pourraient être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et n'ont donc pas été considérés comme efficaces pour cette étude Femmes en âge de procréer (femmes sexuellement matures) qui n'avaient pas subi d'hystérectomie ou qui n'étaient pas naturellement ménopausées au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), devait avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude.
  31. Les femmes post-ménopausées ont été autorisées à participer à cette étude. Les femmes étaient considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles avaient eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou six mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH> 40 mUI / ml ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) au moins six semaines avant l'entrée dans l'étude. Dans le cas de l'ovariectomie seule, seulement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau d'hormones, alors elle a été considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
  32. Les hommes fertiles ne veulent pas utiliser de contraception. Les hommes fertiles doivent utiliser un préservatif avec un spermicide. Une contraception hautement efficace, telle que définie ci-dessus, devait être utilisée par les deux sexes (patients masculins et leurs partenaires féminines) pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et ne devait pas engendrer d'enfant pendant cette période. Un préservatif devait également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TKI258
Le dovitinib (TKI) sera dosé sur une échelle plate de 500 mg selon un schéma posologique de 5 jours avec/2 jours sans.
Médicament: Dovitinib (TKI258)
Le dovitinib (TKI) sera dosé sur une échelle plate de 500 mg selon un schéma posologique de 5 jours avec/2 jours sans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Semaine 16
CBR déterminé par l'évaluation de l'investigateur pour chaque évaluation de tumeur et défini comme des réponses de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) ≥ 16 semaines. CR/PR ou SD confirmés avant 16 semaines, mais interrompus avant 16 semaines pour des raisons autres que la progression de la maladie, auront leur bénéfice clinique défini comme non évaluable ; CR/RP ou SD confirmés avant 16 semaines, mais ayant progressé avant 16 semaines, seront considérés comme n'apportant pas de bénéfice clinique ; si la RC/RP/SD s'est produite avant 16 semaines, mais a progressé à 16 semaines ou après sans preuve de RC/ PR/SD à ou après 16 semaines sera également considéré comme n'apportant pas de bénéfice clinique. Le CBR sera analysé en comparant le CBR obtenu avec un taux de contrôle historique de chaque type de tumeur, et s'il y a au moins 90 % de probabilité que le taux de réponse dans un type de tumeur dépasse le taux historique, alors le type de tumeur sera considéré comme un succès. CBR : CR+PR+SD le critère d'évaluation était RECIST 1.1
Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale (OR) de réponse partielle (RP) ou plus
Délai: Semaine 16
Réponse globale (OR) ou réponse partielle (RP) ou plus selon l'évaluation de l'investigateur local. Pour les patients atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation seront RECIST 1.1 et comprendront des réponses de RC et/ou de RP. Pour les tumeurs hématologiques, d'autres critères de réponse hématologique appropriés s'appliqueront et sont inclus dans les annexes. TRO : CR+PR
Semaine 16
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première progression documentée de la maladie ou de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
36 mois
Survie globale (OS)
Délai: 36 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, le temps de survie sera censuré à la date du dernier contact
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2013

Première publication (Estimation)

15 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTKI258AUS26

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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