Longitudinella effekter av Denosumab på trabekulärt benresultat och lårbensstyrkaindex

Benfrakturer är en viktig orsak till sjuklighet och hälsovårdskostnader bland patienter med osteoporos. Målet med osteoporosbehandling är att minska frakturrisken. Administrering av denosumab 60 mg subkutant (SC) var sjätte månad har visat sig begränsa benomsättningen, öka bentätheten (BMD) och minska risken för nya vertebrala, icke-vertebrala och höftfrakturer bland postmenopausala kvinnor med osteoporos ( Cummings, 2009). Även om BMD är en viktig faktor för frakturrisk, beskriver den inte benmikroarkitektur, som är relaterad till benkvalitet och mekanisk benstyrka. Trabecular bone score (TBS) är ett index för benmikroarkitektur extraherad från anterior-posterior spine dual-energy röntgenabsorptiometri (DXA). Tidigare forskning har visat att TBS kan skilja mellan kvinnor med och utan frakturer samt förutsäga framtida frakturer även efter justering för BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth, & Hans, 2012). I en studie av 29 407 kanadensiska kvinnor i åldern 50 år och äldre vid tidpunkten för baslinjen för höft- och ryggrads-DXA, utvärderades hälsojournaler för att fastställa förekomsten av icke-traumatiska osteoporotiska frakturer efter BMD-testning. TBS i ländryggen härleddes för varje DXA-undersökning och blindades för kliniska parametrar och resultat. Osteoporotiska frakturer identifierades hos 1668 (5,7 %) kvinnor, inklusive 439 (1,5 %) ryggradsfrakturer och 293 (1,0 %) höftfrakturer. Signifikant lägre ryggrads-TBS och BMD hittades hos kvinnor med stora osteoporotiska frakturer, ryggrads- och höftfrakturer (p<0,0001). Resultaten av denna studie tyder på att TBS i ryggraden förutsäger osteoporotiska frakturer och ger ytterligare klinisk information oberoende av ryggrads- och höft-BMD; Därför förbättrar kombinationen av TBS trabekulärt texturindex med BMD stegvis frakturprediktionen hos postmenopausala kvinnor (Hans, Goertzen, Krieg, & Leslie, 2011).

Klinisk forskning har visat denosumabs positiva effekt på TBS över tid. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 215 postmenopausala kvinnor med låg BMD vid ryggraden eller total höft, visade sig denosumab (60 mg SC var 6:e ​​månad) öka ländryggens QCT, DXA och TBS vid 12 månader jämfört med till placebo eller alendronat (Thomas, 2013). I en annan studie utförd av McClung et al visade postmenopausala kvinnor med osteoporos som fick denosumab signifikanta ökningar av TBS, oberoende av BMD, vid 36 månader jämfört med baseline och placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta, & Krieg , 2012).

Femur styrkeindex (FSI), som är ett mått på lårbensbendensitet, struktur och styrka, har också visat sig förutsäga höftfraktur oberoende av bentäthet och höftaxellängd. I en studie som jämförde FSI i en grupp kvinnor 50 år och äldre med och utan höftfraktur (365 med tidigare höftfraktur och 2 141 kontroller), visade sig FSI vara signifikant lägre i frakturgruppen, efter justering för T-poäng och höftaxellängd (Faulkner, et al., 2006). Liksom TBS kan FSI erhållas från femur DXA-mätningar med modern programvara.

Detta är en enstaka plats, öppen, icke-randomiserad, observationsstudie utformad för att bedöma förändringen i TBS och FSI efter 36 månader. bland postmenopausala kvinnor med osteoporos som tar denosumab. Alla patienter som ingår i denna studie är under medicinsk vård av huvudutredaren. Försökspersoner kommer att delta i studien när de har avslutat 36 månaders behandling med denosumab och har utvärderbara DXA-skanningar. Medicinska journaler kommer att granskas i efterhand och procentuell förändring i TBS- och FSI-poäng kommer att beräknas.