Longitudinale effecten van Denosumab op de trabeculaire botscore en de femursterkte-index

Botbreuken zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en kosten voor de gezondheidszorg bij patiënten met osteoporose. Het doel van osteoporosetherapie is het risico op fracturen te verminderen. Het is aangetoond dat de toediening van denosumab 60 mg subcutaan (SC) elke zes maanden de botomzetting beperkt, de botmineraaldichtheid (BMD) verhoogt en het risico op nieuwe wervel-, niet-vertebrale en heupfracturen vermindert bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose ( Cummings, 2009). Hoewel BMD een belangrijke factor is voor het risico op fracturen, beschrijft het niet de botmicroarchitectuur, die gerelateerd is aan botkwaliteit en mechanische botsterkte. Trabecular bone score (TBS) is een index voor botmicroarchitectuur die is geëxtraheerd uit dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) van de anterieur-posterieure wervelkolom. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat TBS onderscheid maakt tussen vrouwen met en zonder fracturen en toekomstige fracturen voorspelt, zelfs na correctie voor BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth, & Hans, 2012). In een onderzoek onder 29.407 Canadese vrouwen van 50 jaar en ouder op het moment van baseline heup- en wervelkolom-DXA, werden gezondheidsgegevens beoordeeld om de incidentie van niet-traumatische osteoporotische fracturen na BMD-testen te bepalen. Lumbale wervelkolom TBS werd afgeleid voor elk DXA-onderzoek en blind voor klinische parameters en resultaten. Osteoporotische fracturen werden geïdentificeerd bij 1668 (5,7%) vrouwen, waaronder 439 (1,5%) wervelfracturen en 293 (1,0%) heupfracturen. Significante TBS en BMD van de onderste wervelkolom werden gevonden bij vrouwen met ernstige osteoporotische, wervel- en heupfracturen (p<0,0001). De resultaten van deze studie suggereren dat TBS van de wervelkolom voorspellend is voor osteoporotische fracturen en aanvullende klinische informatie geeft, onafhankelijk van de BMD van de wervelkolom en heup; daarom verbetert het combineren van TBS trabecular texture index met BMD stapsgewijs de fractuurvoorspelling bij postmenopauzale vrouwen (Hans, Goertzen, Krieg, & Leslie, 2011).

Klinisch onderzoek heeft het positieve effect van denosumab op TBS in de loop van de tijd aangetoond. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 215 postmenopauzale vrouwen met een lage BMD aan de wervelkolom of de totale heup bleek denosumab (60 mg SC elke 6 maanden) de QCT, DXA en TBS van de lumbale wervelkolom na 12 maanden te verhogen vergeleken met naar placebo of alendronaat (Thomas, 2013). In een ander onderzoek, uitgevoerd door McClung et al, bleken postmenopauzale vrouwen met osteoporose die denosumab kregen een significante verhoging van de TBS te hebben, onafhankelijk van de BMD, na 36 maanden in vergelijking met baseline en placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta, & Krieg , 2012).

Femur strength index (FSI), een maat voor de botdichtheid, structuur en sterkte van het dijbeen, blijkt ook een heupfractuur te voorspellen, onafhankelijk van de botdichtheid en de lengte van de heupas. In een studie waarin FSI werd vergeleken in een groep vrouwen van 50 jaar en ouder met en zonder heupfractuur (365 met eerdere heupfractuur en 2.141 controles), bleek FSI significant lager te zijn in de fractuurgroep, na correctie voor T-score en heupaslengte (Faulkner, et al., 2006). Net als TBS kan FSI worden verkregen uit DXA-metingen van het dijbeen met behulp van moderne software.

Dit is een single-site, open-label, niet-gerandomiseerde, observationele studie ontworpen om de verandering in TBS en FSI na 36 maanden te beoordelen. bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose die denosumab gebruiken. Alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, staan ​​onder de medische zorg van de hoofdonderzoeker. Proefpersonen zullen deelnemen aan het onderzoek zodra ze 36 maanden behandeling met denosumab hebben voltooid en evalueerbare DXA-scans hebben. Medische dossiers worden achteraf beoordeeld en de procentuele verandering in TBS- en FSI-scores wordt berekend.