Efectos longitudinales de denosumab en la puntuación del hueso trabecular y el índice de fuerza del fémur

Las fracturas óseas son una de las principales causas de morbilidad y gastos de atención médica entre los pacientes con osteoporosis. El objetivo del tratamiento de la osteoporosis es reducir el riesgo de fracturas. Se ha demostrado que la administración de 60 mg de denosumab por vía subcutánea (SC) cada seis meses limita el recambio óseo, aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y reduce el riesgo de nuevas fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera entre mujeres posmenopáusicas con osteoporosis ( Cummings, 2009). Aunque la DMO es un factor importante para el riesgo de fractura, no describe la microarquitectura ósea, que está relacionada con la calidad del hueso y la resistencia mecánica del hueso. La puntuación del hueso trabecular (TBS) es un índice de la microarquitectura ósea extraído de la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de la columna anteroposterior. Investigaciones anteriores han demostrado que TBS diferencia entre mujeres con y sin fracturas, así como también predice futuras fracturas incluso después de ajustar la DMO (Simonelli, Leib, Winzenrieth y Hans, 2012). En un estudio de 29 407 mujeres canadienses de 50 años o más en el momento de la DXA inicial de cadera y columna, se evaluaron los registros del servicio de salud para determinar la incidencia de fracturas osteoporóticas no traumáticas posteriores a la prueba de DMO. El TBS de la columna lumbar se derivó para cada examen DXA y se cegó a los parámetros clínicos y los resultados. Se identificaron fracturas osteoporóticas en 1668 (5,7 %) mujeres, incluidas 439 (1,5 %) de columna y 293 (1,0 %) de cadera. Se encontraron TBS y BMD de la columna vertebral significativamente inferiores en mujeres con fracturas osteoporóticas importantes, de la columna vertebral y de la cadera (p <0,0001). Los resultados de este estudio sugieren que el TBS de la columna es predictivo de fracturas osteoporóticas y proporciona información clínica adicional independiente de la DMO de la columna y la cadera; por lo tanto, la combinación del índice de textura trabecular TBS con la DMO mejora progresivamente la predicción de fracturas en mujeres posmenopáusicas (Hans, Goertzen, Krieg y Leslie, 2011).

La investigación clínica ha demostrado el efecto positivo de denosumab en TBS a lo largo del tiempo. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 215 mujeres posmenopáusicas con DMO baja en la columna vertebral o cadera total, se encontró que denosumab (60 mg SC cada 6 meses) aumenta el QCT de la columna lumbar, DXA y TBS a los 12 meses en comparación a placebo o alendronato (Thomas, 2013). En otro estudio realizado por McClung et al, se encontró que las mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que recibieron denosumab tenían aumentos significativos en TBS, independientemente de la DMO, a los 36 meses en comparación con el inicio y el placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta y Krieg , 2012).

También se ha demostrado que el índice de fuerza del fémur (FSI), que es una medida de la densidad, la estructura y la fuerza del hueso femoral, predice la fractura de cadera independientemente de la densidad ósea y la longitud del eje de la cadera. En un estudio que comparó el FSI en un grupo de mujeres de 50 años o más con y sin fractura de cadera (365 con fractura de cadera previa y 2141 controles), se encontró que el FSI era significativamente más bajo en el grupo con fractura, después de ajustar por puntaje T y longitud del eje de la cadera (Faulkner, et al., 2006). Al igual que TBS, FSI se puede obtener a partir de mediciones DXA de fémur utilizando un software moderno.

Este es un estudio observacional de un solo sitio, abierto, no aleatorizado, diseñado para evaluar el cambio en TBS y FSI a los 36 meses. entre mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que toman denosumab. Todos los pacientes incluidos en este estudio están bajo el cuidado médico del investigador principal. Los sujetos ingresarán al estudio una vez que hayan completado 36 meses de tratamiento con denosumab y tengan exploraciones DXA evaluables. Los registros médicos se revisarán retrospectivamente y se calculará el cambio porcentual en las puntuaciones de TBS y FSI.