A denosumab longitudinális hatásai a trabecularis csontpontszámra és a combcsont erősségi indexére

A csonttörések a megbetegedések és az egészségügyi kiadások egyik fő oka az oszteoporózisban szenvedő betegek körében. Az osteoporosis terápia célja a törések kockázatának csökkentése. A denosumab 60 mg-os szubkután (SC) hathavonta történő beadása kimutathatóan korlátozza a csontcserét, növeli a csont ásványi sűrűségét (BMD), és csökkenti az új csigolya-, nem csigolya- és csípőtörések kockázatát a posztmenopauzás csontritkulásban szenvedő nők körében. Cummings, 2009). Bár a BMD fontos tényező a törési kockázat szempontjából, nem írja le a csont mikroarchitektúráját, amely a csont minőségével és mechanikai csontszilárdságával függ össze. A trabecularis csontpontszám (TBS) az elülső-hátsó gerincoszlop kettős energiás röntgenabszorpciós mérésével (DXA) kivont csontmikroarchitektúra indexe. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a TBS különbséget tesz a töréses és a törés nélküli nők között, valamint előrejelzi a jövőbeni törést még a BMD-hez való igazítás után is (Simonelli, Leib, Winzenrieth és Hans, 2012). Egy 29 407, a csípő és a gerinc DXA kiindulási állapotában 50 éves vagy annál idősebb kanadai nő bevonásával végzett vizsgálat során az egészségügyi szolgálat adatait értékelték, hogy meghatározzák a nem traumás csontritkulásos törések előfordulását a BMD-tesztet követően. Az ágyéki gerinc TBS-ét minden DXA-vizsgálathoz származtatták, és elvakították a klinikai paraméterektől és eredményektől. Osteoporotikus törést 1668 (5,7%) nőnél azonosítottak, köztük 439 (1,5%) gerinc- és 293 (1,0%) csípőtörést. Szignifikánsan alacsonyabb gerinc TBS-t és BMD-t találtak súlyos csontritkulásos, gerinc- és csípőtörésben szenvedő nőknél (p<0,0001). A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy a gerinc TBS előrejelzi az oszteoporózisos töréseket, és további klinikai információkat szolgáltat a gerinc és a csípő BMD-étől függetlenül; ezért a TBS trabecularis textúra indexének a BMD-vel való kombinálása fokozatosan javítja a törések előrejelzését posztmenopauzás nőknél (Hans, Goertzen, Krieg és Leslie, 2011).

Klinikai kutatások bizonyították a denosumab TBS-re gyakorolt ​​pozitív hatását az idő múlásával. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 215 posztmenopauzában lévő, a gerincben vagy a teljes csípőben alacsony BMD-vel rendelkező nő részvételével a denosumab (6 havonta 60 mg SC) növelte az ágyéki gerinc QCT-jét, DXA-t és TBS-t 12 hónapos összehasonlításban. placebóra vagy alendronátra (Thomas, 2013). Egy másik, McClung és munkatársai által végzett vizsgálatban a denosumabot kapó, osteoporosisban szenvedő posztmenopauzás nőknél szignifikánsan megnövekedett a TBS a BMD-től függetlenül 36 hónap után a kiindulási állapothoz és a placebóhoz képest (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta és Krieg). , 2012).

A combcsont erősségi indexéről (FSI), amely a combcsont sűrűségének, szerkezetének és szilárdságának mérőszáma, szintén kimutatták, hogy előrejelzi a csípőtörést, függetlenül a csontsűrűségtől és a csípőtengely hosszától. Egy olyan vizsgálatban, amelyben az FSI-t egy 50 éves és idősebb, csípőtáji töréssel rendelkező és nem szenvedő nők csoportjában hasonlították össze (365 korábban csípőtáji töréssel és 2141 kontrollcsoport), az FSI szignifikánsan alacsonyabbnak bizonyult a törések csoportjában, a T pontszám és a korrekció után. csípőtengely hossza (Faulkner, et al., 2006). A TBS-hez hasonlóan az FSI is megkapható a combcsont DXA méréseiből modern szoftver segítségével.

Ez egy egyetlen helyszínre kiterjedő, nyílt, nem randomizált, megfigyeléses vizsgálat, amelynek célja a TBS és az FSI változásának felmérése 36 hónap után. a denosumabot szedő, osteoporosisban szenvedő posztmenopauzás nők körében. A vizsgálatba bevont összes beteg a vezető kutató orvosi felügyelete alatt áll. Az alanyok akkor lépnek be a vizsgálatba, ha befejezték a 36 hónapos denosumab-kezelést, és értékelhető DXA-vizsgálattal rendelkeznek. Az orvosi feljegyzéseket visszamenőleg felülvizsgálják, és kiszámítják a TBS és FSI pontszámok százalékos változását.