Effetti longitudinali di Denosumab sul punteggio dell'osso trabecolare e sull'indice di forza del femore

Le fratture ossee sono una delle principali cause di morbilità e spese sanitarie tra i pazienti con osteoporosi. L'obiettivo della terapia dell'osteoporosi è ridurre il rischio di fratture. È stato dimostrato che la somministrazione di denosumab 60 mg per via sottocutanea (SC) ogni sei mesi limita il turnover osseo, aumenta la densità minerale ossea (BMD) e riduce il rischio di nuove fratture vertebrali, non vertebrali e dell'anca tra le donne in postmenopausa con osteoporosi. Cummings, 2009). Sebbene la BMD sia un fattore importante per il rischio di fratture, non descrive la microarchitettura ossea, che è correlata alla qualità ossea e alla resistenza meccanica dell'osso. Il punteggio osseo trabecolare (TBS) è un indice per la microarchitettura ossea estratta dall'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) della colonna vertebrale antero-posteriore. Precedenti ricerche hanno dimostrato che il TBS distingue tra donne con e senza fratture e prevede future fratture anche dopo l'aggiustamento per la BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth e Hans, 2012). In uno studio su 29.407 donne canadesi di età pari o superiore a 50 anni al momento della DXA dell'anca e della colonna vertebrale al basale, sono stati valutati i registri del servizio sanitario per determinare l'incidenza di fratture osteoporotiche non traumatiche successive al test della BMD. Il TBS della colonna lombare è stato derivato per ogni esame DXA e in cieco rispetto ai parametri clinici e ai risultati. Le fratture osteoporotiche sono state identificate in 1668 (5,7%) donne, incluse 439 (1,5%) fratture della colonna vertebrale e 293 (1,0%) dell'anca. TBS e BMD della colonna vertebrale significativamente più bassi sono stati riscontrati nelle donne con fratture osteoporotiche, della colonna vertebrale e dell'anca maggiori (p <0,0001). I risultati di questo studio suggeriscono che la TBS della colonna vertebrale è predittiva di fratture osteoporotiche e fornisce ulteriori informazioni cliniche indipendenti dalla BMD della colonna vertebrale e dell'anca; pertanto, la combinazione dell'indice di consistenza trabecolare TBS con la densità minerale ossea migliora in modo incrementale la previsione della frattura nelle donne in postmenopausa (Hans, Goertzen, Krieg e Leslie, 2011).

La ricerca clinica ha dimostrato l'effetto positivo di denosumab sulla TBS nel tempo. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 215 donne in postmenopausa con bassa densità minerale ossea a livello della colonna vertebrale o dell'anca totale, è stato riscontrato che denosumab (60 mg SC ogni 6 mesi) aumentava il QCT della colonna lombare, DXA e TBS a 12 mesi rispetto al placebo o all'alendronato (Thomas, 2013). In un altro studio condotto da McClung et al, le donne in postmenopausa con osteoporosi che hanno ricevuto denosumab hanno mostrato aumenti significativi della TBS, indipendentemente dalla densità minerale ossea, a 36 mesi rispetto al basale e al placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta e Krieg , 2012).

È stato anche dimostrato che l'indice di forza del femore (FSI), che è una misura della densità, della struttura e della forza dell'osso femorale, è in grado di predire la frattura dell'anca indipendentemente dalla densità ossea e dalla lunghezza dell'asse dell'anca. In uno studio che ha confrontato l'FSI in un gruppo di donne di età pari o superiore a 50 anni con e senza frattura dell'anca (365 con precedente frattura dell'anca e 2.141 controlli), l'FSI è risultato significativamente più basso nel gruppo con frattura, dopo aggiustamento per il punteggio T e lunghezza dell'asse dell'anca (Faulkner, et al., 2006). Come TBS, FSI può essere ottenuto dalle misurazioni DXA del femore utilizzando un software moderno.

Si tratta di uno studio osservazionale a centro singolo, in aperto, non randomizzato, progettato per valutare il cambiamento di TBS e FSI a 36 mesi. tra le donne in post-menopausa con osteoporosi che assumono denosumab. Tutti i pazienti inclusi in questo studio sono sotto la cura medica del ricercatore principale. I soggetti entreranno nello studio dopo aver completato 36 mesi di trattamento con denosumab e avere scansioni DXA valutabili. Le cartelle cliniche saranno riviste retrospettivamente e verrà calcolata la variazione percentuale nei punteggi TBS e FSI.