Effets longitudinaux du dénosumab sur le score de l'os trabéculaire et l'indice de résistance du fémur

Les fractures osseuses sont une cause majeure de morbidité et de dépenses de santé chez les patients atteints d'ostéoporose. L'objectif du traitement de l'ostéoporose est de réduire le risque de fracture. Il a été démontré que l'administration de 60 mg de dénosumab par voie sous-cutanée (SC) tous les six mois limite le remodelage osseux, augmente la densité minérale osseuse (DMO) et réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales, non vertébrales et de la hanche chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose ( Cummings, 2009). Bien que la DMO soit un facteur important de risque de fracture, elle ne décrit pas la microarchitecture osseuse, qui est liée à la qualité osseuse et à la résistance mécanique de l'os. Le score osseux trabéculaire (TBS) est un indice de la microarchitecture osseuse extrait de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) du rachis antéro-postérieur. Des recherches antérieures ont montré que le TBS différencie les femmes avec et sans fractures et prédit une fracture future même après ajustement pour la DMO (Simonelli, Leib, Winzenrieth et Hans, 2012). Dans une étude portant sur 29 407 femmes canadiennes âgées de 50 ans et plus au moment de la DXA de la hanche et de la colonne vertébrale, les dossiers des services de santé ont été évalués pour déterminer l'incidence des fractures ostéoporotiques non traumatiques à la suite des tests de DMO. Le TBS de la colonne lombaire a été dérivé pour chaque examen DXA et en aveugle sur les paramètres cliniques et les résultats. Des fractures ostéoporotiques ont été identifiées chez 1 668 (5,7 %) femmes, dont 439 (1,5 %) fractures de la colonne vertébrale et 293 (1,0 %) fractures de la hanche. Des taux de TBS et de DMO de la colonne vertébrale significativement inférieurs ont été trouvés chez les femmes souffrant de fractures ostéoporotiques majeures, de la colonne vertébrale et de la hanche (p<0,0001). Les résultats de cette étude suggèrent que le TBS de la colonne vertébrale est prédictif des fractures ostéoporotiques et fournit des informations cliniques supplémentaires indépendantes de la DMO de la colonne vertébrale et de la hanche ; par conséquent, la combinaison de l'indice de texture trabéculaire TBS avec la DMO améliore progressivement la prédiction des fractures chez les femmes ménopausées (Hans, Goertzen, Krieg et Leslie, 2011).

La recherche clinique a démontré l'effet positif du dénosumab sur le TBS au fil du temps. Dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo portant sur 215 femmes ménopausées présentant une faible DMO au niveau de la colonne vertébrale ou de la hanche totale, il a été constaté que le dénosumab (60 mg SC tous les 6 mois) augmentait le QCT, le DXA et le TBS de la colonne lombaire à 12 mois par rapport au placebo ou à l'alendronate (Thomas, 2013). Dans une autre étude menée par McClung et al, les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose qui ont reçu du dénosumab présentaient des augmentations significatives du TBS, indépendamment de la DMO, à 36 mois par rapport au départ et au placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta et Krieg , 2012).

Il a également été démontré que l'indice de force du fémur (FSI), qui est une mesure de la densité, de la structure et de la force de l'os fémoral, prédit une fracture de la hanche indépendamment de la densité osseuse et de la longueur de l'axe de la hanche. Dans une étude comparant l'ISF dans un groupe de femmes âgées de 50 ans et plus avec et sans fracture de la hanche (365 avec antécédent de fracture de la hanche et 2 141 témoins), l'ISF s'est révélé significativement plus faible dans le groupe avec fracture, après ajustement pour le score T et longueur de l'axe de la hanche (Faulkner, et al., 2006). Comme le TBS, le FSI peut être obtenu à partir des mesures DXA du fémur à l'aide d'un logiciel moderne.

Il s'agit d'une étude observationnelle à site unique, ouverte, non randomisée, conçue pour évaluer l'évolution du TBS et du FSI à 36 mois. chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose prenant du denosumab. Tous les patients inclus dans cette étude sont sous la surveillance médicale de l'investigateur principal. Les sujets entreront dans l'étude une fois qu'ils auront terminé 36 mois de traitement avec le dénosumab et qu'ils auront des analyses DXA évaluables. Les dossiers médicaux seront examinés rétrospectivement et le pourcentage de changement dans les scores TBS et FSI sera calculé.