Efeitos longitudinais do denosumabe na pontuação do osso trabecular e no índice de força do fêmur

As fraturas ósseas são uma das principais causas de morbidade e gastos com saúde entre os pacientes com osteoporose. O objetivo da terapia da osteoporose é reduzir o risco de fratura. A administração de denosumabe 60 mg por via subcutânea (SC) a cada seis meses demonstrou limitar a remodelação óssea, aumentar a densidade mineral óssea (DMO) e reduzir o risco de novas fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril entre mulheres na pós-menopausa com osteoporose ( Cummings, 2009). Embora a DMO seja um fator importante para o risco de fratura, ela não descreve a microarquitetura óssea, que está relacionada à qualidade e resistência mecânica do osso. O escore ósseo trabecular (TBS) é um índice para a microarquitetura óssea extraído da absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) da coluna anterior-posterior. Pesquisas anteriores mostraram que o TBS diferencia entre mulheres com e sem fraturas, bem como prevê futuras fraturas mesmo após o ajuste para DMO (Simonelli, Leib, Winzenrieth e Hans, 2012). Em um estudo com 29.407 mulheres canadenses com 50 anos ou mais no momento do DXA de quadril e coluna, os registros do serviço de saúde foram avaliados para determinar a incidência de fraturas osteoporóticas não traumáticas subsequentes ao teste de DMO. TBS da coluna lombar foi derivado para cada exame DXA e cego para os parâmetros e resultados clínicos. Fraturas osteoporóticas foram identificadas em 1.668 (5,7%) mulheres, incluindo 439 (1,5%) fraturas de coluna e 293 (1,0%) fraturas de quadril. TBS e DMO significativamente inferiores da coluna foram encontrados em mulheres com grandes fraturas osteoporóticas, da coluna e do quadril (p<0,0001). Os resultados deste estudo sugerem que a TBS da coluna é preditiva de fraturas osteoporóticas e fornece informações clínicas adicionais independentemente da DMO da coluna e do quadril; portanto, a combinação do índice de textura trabecular TBS com DMO melhora gradualmente a previsão de fratura em mulheres na pós-menopausa (Hans, Goertzen, Krieg e Leslie, 2011).

A pesquisa clínica demonstrou o efeito positivo do denosumabe no TBS ao longo do tempo. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 215 mulheres na pós-menopausa com baixa DMO na coluna ou quadril total, denosumabe (60 mg SC a cada 6 meses) aumentou QCT da coluna lombar, DXA e TBS em 12 meses em comparação placebo ou alendronato (Thomas, 2013). Em outro estudo conduzido por McClung et al, mulheres pós-menopáusicas com osteoporose que receberam denosumabe tiveram aumentos significativos em TBS, independente da DMO, em 36 meses em comparação com a linha de base e placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta e Krieg , 2012).

O índice de força do fêmur (FSI), que é uma medida da densidade, estrutura e força do osso femoral, também demonstrou prever a fratura do quadril independentemente da densidade óssea e do comprimento do eixo do quadril. Em um estudo que comparou o FSI em um grupo de mulheres com 50 anos ou mais com e sem fratura de quadril (365 com fratura de quadril anterior e 2.141 controles), o FSI foi significativamente menor no grupo com fratura, após o ajuste para escore T e comprimento do eixo do quadril (Faulkner, et al., 2006). Como o TBS, o FSI pode ser obtido a partir de medições DXA do fêmur usando software moderno.

Este é um estudo observacional de um único local, aberto, não randomizado, projetado para avaliar a mudança em TBS e FSI em 36 meses. entre mulheres pós-menopáusicas com osteoporose que tomam denosumabe. Todos os pacientes incluídos neste estudo estão sob os cuidados médicos do investigador principal. Os indivíduos entrarão no estudo assim que completarem 36 meses de tratamento com denosumabe e tiverem exames DXA avaliáveis. Os registros médicos serão revisados ​​retrospectivamente e a variação percentual nas pontuações TBS e FSI será calculada.