Langsgående virkninger af Denosumab på trabekulær knoglescore og lårbensstyrkeindeks

Knoglebrud er en væsentlig årsag til sygelighed og sundhedsudgifter blandt patienter med osteoporose. Målet med osteoporosebehandling er at reducere risikoen for frakturer. Administration af denosumab 60 mg subkutant (SC) hver sjette måned har vist sig at begrænse knogleomsætningen, øge knoglemineraltætheden (BMD) og reducere risikoen for nye vertebrale, non-vertebrale og hoftefrakturer blandt postmenopausale kvinder med osteoporose ( Cummings, 2009). Selvom BMD er en vigtig faktor for frakturrisiko, beskriver den ikke knoglemikroarkitektur, som er relateret til knoglekvalitet og mekanisk knoglestyrke. Trabekulær knoglescore (TBS) er et indeks for knoglemikroarkitektur ekstraheret fra anterior-posterior spine dual-energy x-ray absorptiometri (DXA). Tidligere forskning har vist, at TBS kan skelne mellem kvinder med og uden frakturer samt forudsige fremtidig fraktur selv efter justering for BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth, & Hans, 2012). I en undersøgelse af 29.407 canadiske kvinder i alderen 50 år og ældre på tidspunktet for baseline hofte- og rygsøjle-DXA, blev sundhedsjournaler vurderet for at bestemme forekomsten af ​​ikke-traumatiske osteoporotiske frakturer efter BMD-testning. TBS i lændehvirvelsøjlen blev udledt for hver DXA-undersøgelse og blindet for kliniske parametre og resultater. Osteoporotiske frakturer blev identificeret hos 1668 (5,7%) kvinder, herunder 439 (1,5%) rygsøjle- og 293 (1,0%) hoftefrakturer. Signifikant lavere TBS og BMD blev fundet hos kvinder med større osteoporotiske brud, rygsøjle- og hoftefrakturer (p<0,0001). Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at TBS i rygsøjlen er prædiktiv for osteoporotiske frakturer og giver yderligere klinisk information uafhængig af rygsøjlen og hoftens BMD; Derfor forbedrer kombinationen af ​​TBS trabekulært teksturindeks med BMD trinvist brudforudsigelsen hos postmenopausale kvinder (Hans, Goertzen, Krieg, & Leslie, 2011).

Klinisk forskning har vist den positive effekt af denosumab på TBS over tid. I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg med 215 postmenopausale kvinder med lav BMD i rygsøjlen eller total hofte, blev denosumab (60 mg SC hver 6. måned) fundet at øge lændehvirvelsøjlen QCT, DXA og TBS efter 12 måneder sammenlignet placebo eller alendronat (Thomas, 2013). I en anden undersøgelse udført af McClung et al, blev postmenopausale kvinder med osteoporose, som fik denosumab, fundet at have signifikante stigninger i TBS, uafhængigt af BMD, efter 36 måneder sammenlignet med baseline og placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta, & Krieg , 2012).

Femur styrkeindeks (FSI), som er et mål for lårbenets knogletæthed, struktur og styrke, har også vist sig at forudsige hoftebrud uafhængigt af knogletæthed og hofteakselængde. I en undersøgelse, der sammenlignede FSI i en gruppe kvinder på 50 år og ældre med og uden hoftebrud (365 med tidligere hoftebrud og 2.141 kontroller), blev FSI fundet signifikant lavere i frakturgruppen efter justering for T-score og hofteaksens længde (Faulkner, et al., 2006). Ligesom TBS kan FSI opnås fra femur DXA målinger ved hjælp af moderne software.

Dette er et enkeltsteds, åbent, ikke-randomiseret, observationsstudie designet til at vurdere ændringen i TBS og FSI efter 36 måneder. blandt postmenopausale kvinder med osteoporose, der tager denosumab. Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, er under lægebehandling af den primære investigator. Forsøgspersoner vil deltage i undersøgelsen, når de har afsluttet 36 måneders behandling med denosumab og har evaluerbare DXA-scanninger. Lægejournaler vil blive gennemgået retrospektivt, og procentvis ændring i TBS- og FSI-score vil blive beregnet.