Podélné účinky denosumabu na skóre trabekulární kosti a index síly femuru

Zlomeniny kostí jsou hlavní příčinou morbidity a nákladů na zdravotní péči u pacientů s osteoporózou. Cílem léčby osteoporózy je snížit riziko zlomenin. Bylo prokázáno, že podávání denosumabu 60 mg subkutánně (SC) každých šest měsíců omezuje kostní obrat, zvyšuje kostní minerální hustotu (BMD) a snižuje riziko nových vertebrálních, nevertebrálních zlomenin a zlomenin kyčle u postmenopauzálních žen s osteoporózou ( Cummings, 2009). Přestože je BMD důležitým faktorem pro riziko zlomenin, nepopisuje kostní mikroarchitekturu, která souvisí s kvalitou kosti a mechanickou pevností kosti. Trabekulární kostní skóre (TBS) je index pro kostní mikroarchitekturu extrahovaný z předozadní páteře s duální energií rentgenové absorptiometrie (DXA). Předchozí výzkum ukázal, že TBS rozlišuje mezi ženami se zlomeninami a bez nich a také předpovídá budoucí zlomeninu i po úpravě BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth, & Hans, 2012). Ve studii 29 407 kanadských žen ve věku 50 let a více v době výchozí DXA kyčle a páteře byly posuzovány zdravotnické záznamy za účelem stanovení incidence netraumatických osteoporotických zlomenin po testování BMD. TBS bederní páteře byla odvozena pro každé vyšetření DXA a zaslepena klinickými parametry a výsledky. Osteoporotické zlomeniny byly identifikovány u 1668 (5,7 %) žen, včetně 439 (1,5 %) zlomenin páteře a 293 (1,0 %) zlomenin kyčle. U žen s velkými osteoporotickými zlomeninami, zlomeninami páteře a kyčle byly zjištěny významně TBS a BMD v dolní části páteře (p<0,0001). Výsledky této studie naznačují, že TBS páteře je prediktivní pro osteoporotické zlomeniny a poskytuje další klinické informace nezávislé na BMD páteře a kyčle; proto kombinace indexu trabekulární textury TBS s BMD postupně zlepšuje predikci zlomenin u postmenopauzálních žen (Hans, Goertzen, Krieg, & Leslie, 2011).

Klinický výzkum prokázal pozitivní účinek denosumabu na TBS v průběhu času. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 215 postmenopauzálními ženami s nízkou BMD v páteři nebo celé kyčli bylo zjištěno, že denosumab (60 mg SC každých 6 měsíců) zvýšil QCT v bederní páteři, DXA a TBS po 12 měsících ve srovnání na placebo nebo alendronát (Thomas, 2013). V další studii provedené McClungem et al bylo zjištěno, že postmenopauzální ženy s osteoporózou, které dostávaly denosumab, měly po 36 měsících významné zvýšení TBS, nezávisle na BMD, ve srovnání s výchozí hodnotou a placebem (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta a Krieg , 2012).

Bylo také prokázáno, že index pevnosti femuru (FSI), který je měřítkem hustoty, struktury a síly femorální kosti, předpovídá zlomeninu kyčle nezávisle na hustotě kosti a délce osy kyčle. Ve studii, která porovnávala FSI ve skupině žen ve věku 50 let a starších s a bez zlomeniny kyčle (365 s předchozí zlomeninou kyčle a 2 141 kontrol), bylo zjištěno, že FSI je významně nižší ve skupině se zlomeninou, po úpravě o T skóre a délka osy kyčle (Faulkner, et al., 2006). Stejně jako TBS lze FSI získat z měření femuru DXA pomocí moderního softwaru.

Jedná se o jednomístnou, otevřenou, nerandomizovanou observační studii navrženou k posouzení změny TBS a FSI po 36 měsících. u postmenopauzálních žen s osteoporózou užívajících denosumab. Všichni pacienti zahrnutí do této studie jsou pod lékařskou péčí hlavního výzkumníka. Subjekty vstoupí do studie, jakmile dokončí 36 měsíců léčby denosumabem a budou mít vyhodnotitelné DXA skeny. Zdravotní záznamy budou retrospektivně přezkoumány a vypočítá se procentuální změna skóre TBS a FSI.