Denosumabin pituussuuntaiset vaikutukset trabekulaariluun pistemäärään ja reisiluun vahvuusindeksiin

Luunmurtumat ovat suuri osteoporoosipotilaiden sairastuvuuden ja terveydenhuollon kustannusten aiheuttaja. Osteoporoosin hoidon tavoitteena on vähentää murtumariskiä. Denosumabin 60 mg:n ihonalaisen (SC) annon kuuden kuukauden välein on osoitettu rajoittavan luun vaihtuvuutta, lisäävän luun mineraalitiheyttä (BMD) ja vähentävän uusien nikama-, ei-nikama- ja lonkkamurtumien riskiä postmenopausaalisilla osteoporoosia sairastavilla naisilla. Cummings, 2009). Vaikka BMD on tärkeä tekijä murtumariskissä, se ei kuvaa luun mikroarkkitehtuuria, joka liittyy luun laatuun ja mekaaniseen luun lujuuteen. Trabecular bone score (TBS) on luun mikroarkkitehtuurin indeksi, joka on erotettu anterior-posterior-selkärangan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriasta (DXA). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että TBS erottaa naiset, joilla on murtumia ja joilla ei ole murtumia, sekä ennustaa tulevaa murtumaa jopa luun mineraalitiheyden säätämisen jälkeen (Simonelli, Leib, Winzenrieth ja Hans, 2012). Tutkimuksessa, johon osallistui 29 407 kanadalaista 50-vuotiasta ja sitä vanhempaa naista lonkan ja selkärangan DXA:n lähtötilanteessa, terveyspalvelutiedot arvioitiin ei-traumaattisten osteoporoottisten murtumien ilmaantuvuuden määrittämiseksi BMD-testauksen jälkeen. Lannerangan TBS johdettiin jokaista DXA-tutkimusta varten ja sokkoutettiin kliinisille parametreille ja tuloksille. Osteoporoottisia murtumia todettiin 1668 (5,7 %) naisella, mukaan lukien 439 (1,5 %) selkärangan ja 293 (1,0 %) lonkkamurtumaa. Merkittävästi alhaisempi selkärangan TBS ja BMD havaittiin naisilla, joilla oli vakavia osteoporoottisia, selkärangan ja lonkkamurtumia (p < 0,0001). Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että selkärangan TBS ennustaa osteoporoottisia murtumia ja tarjoaa kliinistä lisätietoa riippumatta selkärangan ja lonkan BMD:stä; siksi TBS:n trabekulaarisen tekstuurin indeksin yhdistäminen BMD:hen parantaa asteittain murtumien ennustetta postmenopausaalisilla naisilla (Hans, Goertzen, Krieg ja Leslie, 2011).

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet denosumabin positiivisen vaikutuksen TBS:ään ajan myötä. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 215 postmenopausaalisella naisella, joilla oli alhainen BMD selkärangassa tai koko lonkassa, denosumabin (60 mg SC 6 kuukauden välein) havaittiin lisäävän lannerangan QCT:tä, DXA:ta ja TBS:ää 12 kuukauden kohdalla verrattuna. lumelääkkeeseen tai alendronaattiin (Thomas, 2013). Toisessa McClungin et al. suorittamassa tutkimuksessa denosumabia saaneiden postmenopausaalisten osteoporoosia sairastavien naisten TBS:n havaittiin lisääntyneen merkittävästi 36 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen ja lumelääkkeeseen verrattuna (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta ja Krieg). , 2012).

Reisiluun vahvuusindeksin (FSI), joka on reisiluun tiheyden, rakenteen ja lujuuden mitta, on myös osoitettu ennustavan lonkkamurtumaa luun tiheydestä ja lonkka-akselin pituudesta riippumatta. Tutkimuksessa, jossa verrattiin FSI:tä 50-vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla, joilla oli ja ei ollut lonkkamurtuma (365, joilla oli aikaisempi lonkkamurtuma ja 2 141 verrokkia), FSI:n todettiin olevan merkittävästi pienempi murtumaryhmässä T-pisteiden ja T-pisteiden mukautuksen jälkeen. lonkka-akselin pituus (Faulkner et al., 2006). Kuten TBS, FSI voidaan saada reisiluun DXA-mittauksista nykyaikaisilla ohjelmistoilla.

Tämä on yksipaikkainen, avoin, ei-satunnaistettu havainnollinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan TBS:n ja FSI:n muutosta 36 kuukauden kohdalla. postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosi ja jotka käyttävät denosumabia. Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat päätutkijan lääketieteellisessä hoidossa. Koehenkilöt tulevat tutkimukseen, kun he ovat saaneet 36 kuukautta kestäneen denosumabihoidon ja heillä on arvioitavat DXA-skannaukset. Sairaustiedot tarkistetaan takautuvasti ja TBS- ja FSI-pisteiden prosentuaalinen muutos lasketaan.