Longitudinelle effekter av Denosumab på trabekulær beinscore og lårbensstyrkeindeks

Benbrudd er en viktig årsak til sykelighet og helseutgifter blant pasienter med osteoporose. Målet med osteoporosebehandling er å redusere risikoen for brudd. Administrering av denosumab 60 mg subkutant (SC) hver sjette måned har vist seg å begrense beinomsetningen, øke beinmineraltettheten (BMD) og redusere risikoen for nye vertebrale, ikke-vertebrale og hoftebrudd blant postmenopausale kvinner med osteoporose ( Cummings, 2009). Selv om BMD er en viktig faktor for bruddrisiko, beskriver den ikke beinmikroarkitektur, som er relatert til beinkvalitet og mekanisk beinstyrke. Trabecular bone score (TBS) er en indeks for beinmikroarkitektur hentet fra anterior-posterior spine dual-energy x-ray absorptiometri (DXA). Tidligere forskning har vist at TBS skiller mellom kvinner med og uten brudd samt forutsier fremtidig brudd selv etter justering for BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth, & Hans, 2012). I en studie av 29 407 kanadiske kvinner i alderen 50 år og eldre på tidspunktet for baseline hofte og ryggrad DXA, ble helsetjenestejournaler vurdert for å bestemme forekomsten av ikke-traumatiske osteoporotiske frakturer etter BMD-testing. TBS i korsryggen ble utledet for hver DXA-undersøkelse og blindet for kliniske parametere og utfall. Osteoporotiske frakturer ble identifisert hos 1668 (5,7 %) kvinner, inkludert 439 (1,5 %) ryggradsbrudd og 293 (1,0 %) hoftebrudd. Signifikant lavere ryggrads-TBS og BMD ble funnet hos kvinner med store osteoporotiske brudd, ryggrads- og hoftebrudd (p<0,0001). Resultatene av denne studien tyder på at TBS i ryggraden er prediktiv for osteoporotiske frakturer og gir ytterligere klinisk informasjon uavhengig av ryggrads- og hofte-BMD; Derfor forbedrer kombinasjonen av TBS trabekulær teksturindeks med BMD trinnvis bruddprediksjon hos postmenopausale kvinner (Hans, Goertzen, Krieg, & Leslie, 2011).

Klinisk forskning har vist den positive effekten av denosumab på TBS over tid. I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 215 postmenopausale kvinner med lav BMD i ryggraden eller total hofte, ble denosumab (60 mg SC hver 6. måned) funnet å øke QCT, DXA og TBS i korsryggen etter 12 måneder sammenlignet til placebo eller alendronat (Thomas, 2013). I en annen studie utført av McClung et al, ble postmenopausale kvinner med osteoporose som fikk denosumab funnet å ha signifikant økning i TBS, uavhengig av BMD, etter 36 måneder sammenlignet med baseline og placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta og Krieg , 2012).

Femur styrkeindeks (FSI), som er et mål på lårbenets bentetthet, struktur og styrke, har også vist seg å forutsi hoftebrudd uavhengig av bentetthet og hofteakselengde. I en studie som sammenlignet FSI i en gruppe kvinner i alderen 50 år og eldre med og uten hoftebrudd (365 med tidligere hoftebrudd og 2141 kontroller), ble FSI funnet å være signifikant lavere i frakturgruppen, etter justering for T-score og hofteakselengde (Faulkner, et al., 2006). I likhet med TBS kan FSI fås fra femur DXA-målinger ved bruk av moderne programvare.

Dette er en enkeltsteds, åpen, ikke-randomisert, observasjonsstudie designet for å vurdere endringen i TBS og FSI etter 36 måneder. blant postmenopausale kvinner med osteoporose som tar denosumab. Alle pasienter inkludert i denne studien er under medisinsk behandling av hovedetterforskeren. Forsøkspersoner vil delta i studien når de har fullført 36 måneders behandling med denosumab og har evaluerbare DXA-skanninger. Medisinske journaler vil bli gjennomgått i etterkant og prosentvis endring i TBS- og FSI-score vil bli beregnet.