Längsschnitteffekte von Denosumab auf den Trabecular Bone Score und den Femur Strength Index

Knochenbrüche sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Gesundheitskosten bei Patienten mit Osteoporose. Ziel der Osteoporosetherapie ist die Reduzierung des Frakturrisikos. Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Denosumab 60 mg subkutan (SC) alle sechs Monate den Knochenumsatz begrenzt, die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht und das Risiko neuer Wirbel-, Nicht-Wirbel- und Hüftfrakturen bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose verringert ( Cummings, 2009). Obwohl die BMD ein wichtiger Faktor für das Frakturrisiko ist, beschreibt sie nicht die Knochenmikroarchitektur, die mit der Knochenqualität und der mechanischen Knochenfestigkeit zusammenhängt. Der Trabecular Bone Score (TBS) ist ein Index für die Knochenmikroarchitektur, der aus der Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) der vorderen und hinteren Wirbelsäule gewonnen wird. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass TBS zwischen Frauen mit und ohne Frakturen unterscheidet und zukünftige Frakturen auch nach Anpassung an die BMD vorhersagt (Simonelli, Leib, Winzenrieth & Hans, 2012). In einer Studie mit 29.407 kanadischen Frauen im Alter von 50 Jahren und älter zum Zeitpunkt der Baseline-DXA für Hüfte und Wirbelsäule wurden Gesundheitsakten ausgewertet, um die Häufigkeit nichttraumatischer osteoporotischer Frakturen nach BMD-Tests zu bestimmen. Die TBS der Lendenwirbelsäule wurde für jede DXA-Untersuchung ermittelt und hinsichtlich der klinischen Parameter und Ergebnisse verblindet. Osteoporotische Frakturen wurden bei 1668 (5,7 %) Frauen festgestellt, darunter 439 (1,5 %) Wirbelsäulen- und 293 (1,0 %) Hüftfrakturen. Bei Frauen mit schweren Osteoporose-, Wirbelsäulen- und Hüftfrakturen wurden signifikant TBS und BMD der unteren Wirbelsäule festgestellt (p < 0,0001). Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass die Wirbelsäulen-TBS prädiktiv für osteoporotische Frakturen ist und zusätzliche klinische Informationen unabhängig von der Wirbelsäulen- und Hüft-BMD liefert; Daher verbessert die Kombination des TBS-Trabekeltexturindex mit dem BMD die Frakturvorhersage bei postmenopausalen Frauen schrittweise (Hans, Goertzen, Krieg und Leslie, 2011).

Klinische Untersuchungen haben die positive Wirkung von Denosumab auf TBS im Laufe der Zeit gezeigt. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 215 postmenopausalen Frauen mit niedriger BMD an der Wirbelsäule oder der gesamten Hüfte wurde festgestellt, dass Denosumab (60 mg s.c. alle 6 Monate) die QCT, DXA und TBS der Lendenwirbelsäule nach 12 Monaten im Vergleich dazu erhöhte zu Placebo oder Alendronat (Thomas, 2013). In einer anderen von McClung et al. durchgeführten Studie wurde bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, die Denosumab erhielten, nach 36 Monaten ein signifikanter Anstieg des TBS unabhängig von der BMD im Vergleich zum Ausgangswert und Placebo festgestellt (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta & Krieg). , 2012).

Der Femur Strength Index (FSI), ein Maß für die Knochendichte, -struktur und -stärke des Femurs, kann nachweislich auch Hüftfrakturen unabhängig von der Knochendichte und der Länge der Hüftachse vorhersagen. In einer Studie, die den FSI in einer Gruppe von Frauen ab 50 Jahren mit und ohne Hüftfraktur verglich (365 mit vorheriger Hüftfraktur und 2.141 Kontrollen), wurde festgestellt, dass der FSI in der Frakturgruppe nach Anpassung an den T-Score und signifikant niedriger war Hüftachsenlänge (Faulkner, et al., 2006). FSI kann wie TBS mit moderner Software aus Femur-DXA-Messungen ermittelt werden.

Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Beobachtungsstudie an einem einzigen Standort, die darauf abzielt, die Veränderung von TBS und FSI nach 36 Monaten zu bewerten. bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, die Denosumab einnehmen. Alle in diese Studie einbezogenen Patienten stehen unter der medizinischen Betreuung des Hauptprüfarztes. Die Probanden nehmen an der Studie teil, sobald sie 36 Monate lang mit Denosumab behandelt wurden und über auswertbare DXA-Scans verfügen. Die Krankenakten werden nachträglich überprüft und die prozentuale Änderung der TBS- und FSI-Werte wird berechnet.