Wzdłużny wpływ denosumabu na ocenę kości beleczkowej i wskaźnik wytrzymałości kości udowej

Złamania kości są główną przyczyną chorobowości i wydatków na opiekę zdrowotną wśród pacjentów z osteoporozą. Celem leczenia osteoporozy jest zmniejszenie ryzyka złamań. Wykazano, że podawanie denosumabu w dawce 60 mg podskórnie (sc.) co sześć miesięcy ogranicza obrót kostny, zwiększa gęstość mineralną kości (BMD) i zmniejsza ryzyko nowych złamań kręgów, pozakręgowych i szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie z osteoporozą. Cummingsa, 2009). Chociaż BMD jest ważnym czynnikiem ryzyka złamań, nie opisuje mikroarchitektury kości, która jest związana z jakością i wytrzymałością mechaniczną kości. Ocena kości beleczkowej (TBS) to wskaźnik mikroarchitektury kości uzyskany z absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) w odcinku przednio-tylnym kręgosłupa. Poprzednie badania wykazały, że TBS rozróżnia kobiety ze złamaniami i bez, a także przewiduje przyszłe złamania nawet po dostosowaniu do BMD (Simonelli, Leib, Winzenrieth i Hans, 2012). W badaniu obejmującym 29 407 kanadyjskich kobiet w wieku 50 lat i starszych w czasie podstawowego DXA biodra i kręgosłupa, oceniono dokumentację medyczną w celu określenia częstości występowania nieurazowych złamań osteoporotycznych po badaniu BMD. TBS odcinka lędźwiowego kręgosłupa uzyskano dla każdego badania DXA i zaślepiono parametry kliniczne i wyniki. Złamania osteoporotyczne stwierdzono u 1668 (5,7%) kobiet, w tym u 439 (1,5%) kręgosłupa i 293 (1,0%) biodra. Istotnie TBS dolnego odcinka kręgosłupa i BMD stwierdzono u kobiet z poważnymi złamaniami osteoporotycznymi, kręgosłupa i szyjki kości udowej (p<0,0001). Wyniki tego badania sugerują, że TBS kręgosłupa jest predyktorem złamań osteoporotycznych i dostarcza dodatkowych informacji klinicznych niezależnych od BMD kręgosłupa i biodra; dlatego połączenie wskaźnika tekstury beleczkowej TBS z BMD stopniowo poprawia przewidywanie złamań u kobiet po menopauzie (Hans, Goertzen, Krieg i Leslie, 2011).

Badania kliniczne wykazały pozytywny wpływ denosumabu na TBS w czasie. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 215 kobiet po menopauzie z niską BMD w kręgosłupie lub całym biodrze denosumab (60 mg podskórnie co 6 miesięcy) zwiększał QCT, DXA i TBS odcinka lędźwiowego kręgosłupa po 12 miesiącach w porównaniu na placebo lub alendronian (Thomas, 2013). W innym badaniu przeprowadzonym przez McClunga i wsp. stwierdzono, że kobiety po menopauzie z osteoporozą, które otrzymywały denosumab, miały znaczny wzrost TBS, niezależnie od BMD, po 36 miesiącach w porównaniu z wartościami wyjściowymi i placebo (McClung, Lippuner, Brandi, Kaufman, Zanchetta i Krieg , 2012).

Wykazano również, że wskaźnik wytrzymałości kości udowej (FSI), który jest miarą gęstości, struktury i siły kości udowej, pozwala przewidzieć złamanie szyjki kości udowej niezależnie od gęstości kości i długości osi biodra. W badaniu, w którym porównano FSI w grupie kobiet w wieku 50 lat i starszych, ze złamaniem szyjki kości udowej i bez (365 kobiet z wcześniejszym złamaniem szyjki kości udowej i 2141 kobiet z grupy kontrolnej), stwierdzono, że FSI było istotnie niższe w grupie ze złamaniem, po uwzględnieniu T-score i długość osi bioder (Faulkner i in., 2006). Podobnie jak TBS, FSI można uzyskać z pomiarów DXA kości udowej przy użyciu nowoczesnego oprogramowania.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, nierandomizowane, obserwacyjne badanie mające na celu ocenę zmiany TBS i FSI po 36 miesiącach. wśród kobiet po menopauzie z osteoporozą przyjmujących denosumab. Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania są pod opieką medyczną głównego badacza. Pacjenci zostaną włączeni do badania po ukończeniu 36-miesięcznego leczenia denosumabem i uzyskaniu możliwych do oceny skanów DXA. Dokumentacja medyczna zostanie retrospektywnie zweryfikowana i obliczona zostanie procentowa zmiana wyników TBS i FSI.