OLAParib-kombinationer (OLAPCO)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterad metastaserande cancer (fasta tumörer, ej inklusive hematologiska maligniteter)
• Patienter som har fått standardbehandling för metastaserande cancer (förutom de tumörer för vilka det inte finns någon förstahandsbehandling) och hos vilka en prövning av riktad terapi anses vara det bästa tillgängliga behandlingsalternativet. Berättigade patienter bör inte ha tillgängliga terapier som kommer att förmedla klinisk nytta.
• Progressiv cancer vid tidpunkten för studiestart
• Mätbar sjukdom med RECIST v1.1
• Ålder ≥ 18 år
• Förväntad livslängd ≥ 16 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1 (BILAGA A: Prestationsstatuskriterier)
• Kunna förstå arten av denna rättegång och ge skriftligt informerat samtycke
• Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Molekylära tester eller lämpliga IHC-resultat från CLIA-certifierade laboratorier som används för patientkvalificering bör erhållas från den senaste tumörbiopsien (baslinjetumörbiopsier och pågående tumörbiopsier är valfria)
• Ingen tidigare behandling med olaparib eller något annat läkemedel som delar samma mål. Tidigare behandling med PARP-hämmare monoterapi är tillåten i kombinationsarmarna.
• Tidigare strålbehandling är tillåten. Patienter får inte ha fått strålbehandling inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Andra terapier: Tidigare experimentella (icke-FDA-godkända) terapier och immunterapier är tillåtna. Patienter får inte ha fått dessa behandlingar under 21 dagar eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas och måste ha full återhämtning från alla akuta kliniskt signifikanta effekter av dessa behandlingar.

• Adekvat hematologisk funktion definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
  • Vita blodkroppar (WBC) > 3x109/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dL (kan uppnås med erytropoietinmedel; inga blodtransfusioner under de 28 dagarna före inresan)
  • Trombocyter ≥ 100 000/μL
  • Inga egenskaper som tyder på MDS/AML på perifert blodutstryk

• Adekvat njur- och leverfunktion definieras som:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) (≤ 5 × ULN om det anses på grund av primär eller metastaserande leverpåverkan)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2× ULN (≤ 5 × ULN om det anses bero på tumör)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller ≥ 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning ELLER Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas korrekt med CT/MRI/vanlig röntgen/klinisk undersökning vid baslinjen och uppföljningsbesök.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Både män och kvinnor måste gå med på adekvat preventivmedel om befruktning är möjlig under studien och i 6 månader efter den sista dosen. Kvinnliga patienter anses inte vara i barnafödande ålder om de har en historia av tubal ligering eller hysterektomi eller är postmenopausala med minst 1 år utan mens.

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända BRCA-mutationer i könsceller i bröstcancer kommer att exkluderas från studien, men testning krävs inte för att inkluderas i studien.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare standardbehandling av cancerkemoterapi, immunterapi eller strålbehandling <21 dagar före första dos av studiemedel
• Patienter med hematologiska maligniteter (inkluderar patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi).
• Patienter med primära CNS-maligniteter
• Patienter får inte ha fått allogen stamcellstransplantation

• Samtidig administrering av någon annan anti-cancerterapi

  • Bisfosfonater och Denosumab för benmetastaser är tillåtna om de påbörjas minst 4 veckor före behandling med studiemedel.
  • Oktreotid tillåts om dosen är stabil i >3 månader utan försämring av karcinoidsyndrom
  • Hormonbehandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analoger för medicinsk kastrering hos patienter med kastratresistent prostatacancer är tillåten
• Patienter som inte har visat stabil återhämtning (28 dagar eller mer) från ≤ CTCAE grad 2 icke-hematologiska toxiciteter relaterade till tidigare terapi såsom perifer neuropati eller alopeci, eller ofullständig återhämtning från tidigare operation, såvida inte huvudutredaren (PI) samtycker. dokumenterade är inte kvalificerade att delta i denna studie.

• Aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression

  • En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte.
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression är berättigade om de har minimala neurologiska symtom och tecken på stabil sjukdom (under minst 1 månad) eller svar på uppföljningsskanning. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien om den påbörjas minst 28 dagar innan studiemedlet/medlen påbörjas.
• Historik av karcinomatös meningit
• Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlade cancerformer i stadium I (cervix, bröst, tjocktarm, lunga eller prostata som exempel) eller andra avancerade (> stadium I) solida tumörer behandlade kurativt utan bevis sjukdom i ≥ 5 år.
• Patienten får inte ha ett eller flera samsjukliga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, förhindrar säker behandling.

• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och som får antiviral terapi (testning ingår inte i protokollet).

  - Patienter med känd (testning ingår inte i protokollet) aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk för läkemedelsinteraktioner med antiviral terapi.

• Någon av följande kardiovaskulära händelser inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, malign hypertoni, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebral vaskulär olycka eller övergående ischemisk attack

• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant ventrikulär eller atriell dysrytmi > grad 2 (NCI CTCAE v4.0)

  - Patienter med kroniska, frekvenskontrollerade förmaksarytmier som inte har andra hjärtavvikelser är berättigade.

• Större operation inom 3 veckor före första dosen av studiebehandlingen och patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
• Patienter med okontrollerade anfall

• Otillräcklig benmärgsreserv under de senaste 28 dagarna före studiebehandlingen, vilket framgår av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/μl,
  • WBC ≤ 3x109/L
  • Trombocytantal (PLT) < 100 000/μl, eller
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL
• Blodtransfusioner (packade röda blodkroppar, blodplättar) inom 1 månad före studiestart
• Helblodstransfusion under de senaste 120 dagarna före inträde i studien
• Patienter med samtidig användning av läkemedel, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel som är kända för att kraftigt modulera CYP3A4-enzymaktivitet enligt beskrivningen i den läkemedelsspecifika bilagan.
• Kvinnor som är gravida eller ammar (ammar)
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Patienter med känd överkänslighet mot kombinationen/jämförelsemedlet

• Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten

  - Patienter ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, superior vena cava-syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom på HRCT-skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke

• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet