OLAParib Kombinacje (OLAPCO)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany rak z przerzutami (guzy lite, z wyłączeniem nowotworów hematologicznych)
• Pacjenci, którzy otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu raka z przerzutami (z wyjątkiem guzów, dla których nie istnieje terapia pierwszego rzutu) i u których próbę terapii celowanej uważa się za najlepszą dostępną opcję leczenia. Kwalifikujący się pacjenci nie powinni mieć dostępnych terapii, które przyniosą korzyści kliniczne.
• Postępujący rak w momencie rozpoczęcia badania
• Mierzalna choroba wg RECIST v1.1
• Wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 (ZAŁĄCZNIK A: Kryteria stanu sprawności)
• Zdolność do zrozumienia natury tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Badania molekularne lub odpowiednie wyniki IHC z laboratoriów certyfikowanych przez CLIA, wykorzystywane do kwalifikacji pacjentów, należy uzyskać z ostatniej biopsji guza (wyjściowe biopsje guza i biopsje guza w fazie progresji są opcjonalne)
• Brak wcześniejszego leczenia olaparybem lub jakimkolwiek innym lekiem o tym samym celu. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP w monoterapii jest dozwolone w ramionach leczenia skojarzonego.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia. Pacjenci nie mogli otrzymywać radioterapii w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Inne terapie: Dozwolone są wcześniejsze eksperymentalne (niezatwierdzone przez FDA) terapie i immunoterapie. Pacjenci nie mogli otrzymywać tych terapii przez 21 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i muszą w pełni wyleczyć się z wszelkich ostrych, istotnych klinicznie skutków tych terapii.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Białe krwinki (WBC) > 3x109/L
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl (można uzyskać za pomocą erytropoetyny; brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wjazdem)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • Brak cech sugerujących MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby zdefiniowana jako:

  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 5 × GGN, jeśli bierze się pod uwagę pierwotne lub przerzutowe zajęcie wątroby)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli bierze się pod uwagę guz)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN
• Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub ≥ 10 mm suwmiarką w badaniu klinicznym LUB Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić za pomocą CT/MRI/zwykłego zdjęcia rentgenowskiego/badania klinicznego na wizycie początkowej i kontrolnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na odpowiednią kontrolę urodzeń, jeśli poczęcie jest możliwe w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Uważa się, że pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli w przeszłości wykonano u nich podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub są po menopauzie z co najmniej 1 rokiem bez miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonymi mutacjami germinalnymi BRCA w raku piersi zostaną wykluczeni z badania, jednak badanie nie jest wymagane do włączenia do badania.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Wcześniejsza standardowa chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia lub radioterapia <21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka(ów)
• Pacjenci z nowotworami hematologicznymi (w tym pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową).
• Pacjenci z pierwotnymi nowotworami OUN
• Pacjenci nie mogli otrzymać allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej

  • Bisfosfoniany i denosumab w przypadku przerzutów do kości są dozwolone, jeśli rozpoczęto je co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanym środkiem(ami).
  • Oktreotyd jest dozwolony, jeśli dawka jest stabilna przez ponad 3 miesiące bez pogorszenia zespołu rakowiaka
  • Terapia hormonalna analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w celu kastracji medycznej u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację jest dozwolona
• Pacjenci, u których nie wykazano stabilnego powrotu do zdrowia (po 28 dniach lub dłużej) od ≤ CTCAE stopnia 2 toksyczności niehematologicznej związanej z wcześniejszą terapią, takiej jak neuropatia obwodowa lub łysienie, lub niepełnego wyzdrowienia po poprzedniej operacji, chyba że główny badacz (PI) wyrazi na to zgodę i udokumentowane nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

• Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego

  • Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego kwalifikują się, jeśli mają minimalne objawy neurologiczne i dowody na stabilizację choroby (przez co najmniej 1 miesiąc) lub odpowiedź na badanie kontrolne. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed i w trakcie badania, jeśli rozpocznie się co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka w stadium I (przykładowo szyjki macicy, piersi, okrężnicy, płuc lub prostaty) lub innych zaawansowanych (> stadium I) guzów litych leczonych wyleczalnie bez dowodów choroby przez ≥ 5 lat.
• Pacjent nie może mieć współistniejących chorób, które w opinii badacza uniemożliwiają bezpieczne leczenie.

• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową (badanie nie jest częścią protokołu).

  - Pacjenci ze stwierdzoną (badanie nie jest częścią protokołu) czynną chorobą wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko interakcji lekowych z terapią przeciwwirusową.

• Dowolne z następujących zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie złośliwe, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny

• Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu komorowego lub przedsionkowego > stopnia 2 (NCI CTCAE v4.0)

  - Kwalifikują się pacjenci z przewlekłymi arytmiami przedsionkowymi z kontrolowaną częstością, u których nie występują inne nieprawidłowości kardiologiczne.

• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a pacjenci muszą wyzdrowieć ze skutków zabiegu chirurgicznego
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami

• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem badanego leku, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/μl,
  • WBC ≤ 3x109/l
  • Liczba płytek krwi (PLT) < 100 000/μl lub
  • Hemoglobina (Hgb) < 10 g/dl
• Transfuzje krwi (koncentrat czerwonych krwinek, płytek krwi) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania
• Transfuzja krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci stosujący jednocześnie leki, suplementy ziołowe i (lub) spożywający pokarmy, o których wiadomo, że silnie modulują aktywność enzymu CYP3A4, jak określono w załączniku dotyczącym leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lek złożony/porównawczy

• Wszelkie inne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania

  - Pacjenci, których ryzyko medyczne jest niskie ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc w badaniu HRCT lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody

• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu