OLAParib 조합 (OLAPCO)

포함 기준:

• 조직학적으로 기록된 전이성 암(혈액 악성 종양을 포함하지 않는 고형 종양)
• 전이성 암(1차 요법이 존재하지 않는 종양 제외)에 대한 표준 1차 요법을 받았고 표적 요법 시험이 최선의 치료 옵션으로 간주되는 환자. 적격 환자는 임상적 이점을 전달할 수 있는 치료법이 없어야 합니다.
• 연구 시작 시점의 진행성 암
• RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
• 연령 ≥ 18세
• 기대 수명 ≥ 16주
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 점수 0 또는 1(부록 A: 수행 상태 기준)
• 이 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자 적격성에 사용되는 CLIA 인증 실험실의 분자 검사 또는 적절한 IHC 결과는 가장 최근의 종양 생검에서 얻어야 합니다(기준 종양 생검 및 진행 중인 종양 생검은 선택 사항임).
• 올라파립 또는 동일한 표적을 공유하는 다른 약물을 사용한 이전 치료가 없습니다. PARP 억제제 단일 요법을 사용한 사전 치료는 병용 부문에서 허용됩니다.
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 21일 이내에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 기타 요법: 사전 실험적(비FDA 승인) 요법 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 전 21일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 이러한 요법을 받지 않았어야 하며 이러한 요법의 임상적으로 심각한 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL
  • 백혈구(WBC) > 3x109/L
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 10g/dL(에리스로포이에틴 제제로 달성될 수 있음, 입국 전 28일 동안 수혈 없음)
  • 혈소판 ≥ 100,000/μL
  • 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 시사하는 특징 없음

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 및 간 기능:

  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN)(원발성 또는 전이성 간 침범으로 간주되는 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ×ULN
  • 알칼리 포스파타제 ≤ 2× ULN(종양으로 인한 것으로 간주되는 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 또는 임상 검사에 의해 캘리퍼스가 있는 ≥ 10mm 또는 기준선 및 후속 방문에서 CT/MRI/일반 X-레이/임상 검사로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가).
• 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 임신 테스트(소변 또는 혈청) 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 6개월 동안 임신이 가능한 경우 적절한 피임에 동의해야 합니다. 여성 환자는 난관결찰 또는 자궁절제술 병력이 있거나 최소 1년 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 유방암에 알려진 생식계열 BRCA 돌연변이가 있는 환자는 연구에서 제외되지만 연구에 포함하기 위해 테스트가 필요하지는 않습니다.
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 이전 표준 치료 암 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법 연구 제제(들)의 첫 번째 투여 전 21일 미만
• 혈액 악성 종양이 있는 환자(골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자 포함).
• 원발성 중추신경계 악성종양 환자
• 환자는 동종이계 줄기세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.

• 다른 항암 요법의 동시 투여

  • 골 전이에 대한 비스포스포네이트 및 데노수맙은 연구 제제로 치료하기 최소 4주 전에 시작하는 경우 허용됩니다.
  • Octreotide는 카르시노이드 증후군의 악화 없이 >3개월 동안 용량이 안정적일 경우 허용됩니다.
  • 거세 저항성 전립선암 환자의 의학적 거세를 위해 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체를 사용한 호르몬 요법은 허용됩니다.
• 주임 조사자(PI) 및 문서화된 사람은 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박

  • 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
  • 치료된 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자는 최소한의 신경학적 증상과 안정적인 질병(최소 1개월 동안)의 증거 또는 후속 스캔에 대한 반응이 있는 경우 자격이 있습니다. 환자는 연구 제제(들)를 개시하기 적어도 28일 전에 시작한다면 연구 전 및 연구 동안에 안정한 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있다.
• 암종성 수막염의 병력
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 1기 암(예: 자궁경부, 유방암, 결장, 폐 또는 전립선) 또는 증거 없이 완치적으로 치료된 기타 진행성(> 1기) 고형 종양 ≥ 5년 동안의 질병.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 안전한 치료를 방해하는 동반이환 상태가 없어야 합니다.

• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자(검사는 프로토콜의 일부가 아님).

  - 항바이러스 요법과의 약물 상호작용 위험으로 인해 활동성 간 질환(예: B형 간염 또는 C형 간염)이 알려진(시험은 프로토콜의 일부가 아님) 환자.

• 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 심혈관 사건 중 임의의 것: 심근 경색, 악성 고혈압, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작

• 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥의 병력 또는 존재 > 2등급(NCI CTCAE v4.0)

  - 다른 심장 이상이 없는 만성 심방세동성 부정맥 환자가 대상이다.

• 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내에 대수술을 했고, 환자는 수술의 영향에서 회복했어야 합니다.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 조절되지 않는 발작 환자

• 다음에 의해 입증된 연구 치료 전 지난 28일 이내에 부적절한 골수 보존:

  • 절대 호중구 수(ANC) < 1500/μl,
  • WBC ≤ 3x109/L
  • 혈소판 수(PLT) < 100,000/μl, 또는
  • 헤모글로빈(Hgb) < 10g/dL
• 연구 시작 전 1개월 이내에 혈액(충전 적혈구, 혈소판) 수혈
• 연구 참여 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈
• 약물, 약초 보조제 및/또는 약물별 부록에 명시된 바와 같이 CYP3A4 효소 활성을 강력하게 조절하는 것으로 알려진 식품 섭취를 동반하는 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성(모유 수유)
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 복합제/대조제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

• 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상

  - 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 상대정맥 증후군, HRCT 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건