Kombinace OLAParib (OLAPCO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaná metastatická rakovina (solidní nádory, kromě hematologických malignit)
• Pacienti, kteří podstoupili standardní terapii první linie pro metastatický karcinom (s výjimkou nádorů, pro které neexistuje žádná léčba první linie) au nichž je za nejlepší dostupnou možnost léčby považována zkouška cílené léčby. Způsobilí pacienti by neměli mít dostupné terapie, které přinesou klinický přínos.
• Progresivní rakovina v době vstupu do studie
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
• Věk ≥ 18 let
• Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů
• Skóre stavu výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG PS) 0 nebo 1 (PŘÍLOHA A: Kritéria stavu výkonnosti)
• Schopní porozumět povaze tohoto hodnocení a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Molekulární testování nebo příslušné výsledky IHC z CLIA certifikovaných laboratoří používaných pro způsobilost pacienta by měly být získány z nejnovější biopsie nádoru (výchozí biopsie nádoru a biopsie nádoru při progresi jsou volitelné)
• Žádná předchozí léčba olaparibem nebo jiným lékem sdílejícím stejný cíl. Předchozí léčba inhibitorem PARP v monoterapii je povolena v kombinovaných ramenech.
• Předchozí radiační terapie je povolena. Pacienti nesmí podstoupit radiační terapii během 21 dnů před zahájením studijní léčby.
• Jiné terapie: Předchozí experimentální (neschválené FDA) terapie a imunoterapie jsou povoleny. Pacienti nesmějí dostávat tyto terapie po dobu 21 dnů nebo pět poločasů léčiva (podle toho, co je méně) před zahájením studijní léčby a musí se plně zotavit z jakýchkoli akutních klinicky významných účinků těchto terapií.

• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
  • Bílé krvinky (WBC) > 3x109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl (lze dosáhnout pomocí erytropoetinových přípravků; žádné krevní transfuze během 28 dnů před vstupem)
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Žádné znaky naznačující MDS/AML na nátěru periferní krve

• Přiměřená funkce ledvin a jater definovaná jako:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5 × ULN, pokud se uvažuje kvůli primárnímu nebo metastatickému postižení jater)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2× ULN (≤ 5 × ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) nebo ≥ 10 mm s posuvným měřítkem při klinickém vyšetření NEBO Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze přesně vyhodnotit pomocí CT/MRI/prostého rentgenu/klinického vyšetření na začátku a při následných návštěvách.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí, pokud je během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce možné početí. Pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud mají v anamnéze podvázání vejcovodů nebo hysterektomii nebo jsou po menopauze s minimálně 1 rokem bez menstruace.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými zárodečnými mutacemi BRCA u karcinomů prsu budou ze studie vyloučeni, avšak pro zařazení do studie není vyžadováno testování.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie předchozí standardní péče proti rakovině <21 dní před první dávkou studijní látky (látek)
• Pacienti s hematologickými malignitami (včetně pacientů s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií).
• Pacienti s primárními malignitami CNS
• Pacienti nesmějí podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk

• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie

  • Bisfosfonáty a denosumab pro kostní metastázy jsou povoleny, pokud jsou zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studijní látkou (látkami).
  • Oktreotid je povolen, pokud je dávka stabilní po dobu > 3 měsíců bez zhoršení karcinoidního syndromu
  • Hormonální léčba analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pro lékařskou kastraci u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty je povolena
• Pacienti, kteří neprokázali stabilní zotavení (28 dní nebo déle) z nehematologických toxicit ≤ CTCAE stupně 2 souvisejících s předchozí terapií, jako je periferní neuropatie nebo alopecie, nebo neúplné zotavení po předchozí operaci, pokud to neschválí hlavní zkoušející (PI) a zdokumentované nejsou způsobilé k účasti v této studii.

• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku nebo komprese míchy

  • Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
  • Pacienti s léčenými metastázami do mozku nebo kompresí míchy jsou vhodní, pokud mají minimální neurologické příznaky a známky stabilního onemocnění (po dobu alespoň 1 měsíce) nebo odezvu na kontrolní vyšetření. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud bude zahájena alespoň 28 dní před zahájením studie.
• Karcinomatózní meningitida v anamnéze
• Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčených zhoubných nádorů stadia I (např. děložního čípku, prsu, tlustého střeva, plic nebo prostaty) nebo jiných pokročilých (> I. stadia) solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez důkazů onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Pacient nesmí mít komorbidní stavy, které podle názoru zkoušejícího brání bezpečné léčbě.

• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou terapii (testování není součástí protokolu).

  - Pacienti se známým (testování není součástí protokolu) aktivním onemocněním jater (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku lékových interakcí s antivirovou terapií.

• Jakákoli z následujících kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, maligní hypertenze, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné ventrikulární nebo síňové dysrytmie > stupeň 2 (NCI CTCAE v4.0)

  - Vhodné jsou pacienti s chronickými síňovými arytmiemi s kontrolovanou frekvencí, kteří nemají jiné srdeční abnormality.

• Velká operace během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby a pacienti se musí zotavit z účinků operace
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by zabránila adekvátní absorpci
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty

• Nedostatečná zásoba kostní dřeně během posledních 28 dnů před léčbou ve studii, jak dokládají:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/μl,
  • WBC ≤ 3x109/l
  • Počet krevních destiček (PLT) < 100 000/μl, popř
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl
• Krevní (sbalené červené krvinky, krevní destičky) transfuze do 1 měsíce před začátkem studie
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie
• Pacienti se současným užíváním léků, bylinných doplňků a/nebo požitím potravin, o kterých je známo, že silně modulují aktivitu enzymu CYP3A4, jak je uvedeno v příloze specifické pro daný lék.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící)
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kombinační/srovnávací látku

• Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie

  - Pacienti, kteří jsou považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální plicní onemocnění na HRCT skenu nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu

• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu