OLAParib kombinációk (OLAPCO)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált áttétes rák (szilárd daganatok, ide nem értve a hematológiai rosszindulatú daganatokat)
• Azok a betegek, akik áttétes rák kezelésére standard első vonalbeli terápiát kaptak (kivéve azokat a daganatokat, amelyekre nem létezik első vonalbeli terápia), és akiknél a célzott terápia kipróbálása a legjobb elérhető kezelési lehetőség. A jogosult betegeknek nem szabad olyan elérhető terápiákkal rendelkezniük, amelyek klinikai előnyökkel járnak.
• Progresszív rák a vizsgálatba való belépés időpontjában
• Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
• Életkor ≥ 18 év
• Várható élettartam ≥ 16 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1 (A FÜGGELÉK: Teljesítményállapot-kritériumok)
• Képes megérteni a tárgyalás természetét, és írásos beleegyezését adni
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Molekuláris vizsgálatokat vagy megfelelő IHC-eredményeket a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumokból, amelyeket a betegek alkalmasságának megállapítására használnak, a legutóbbi tumorbiopsziából kell beszerezni (az alapszintű tumorbiopsziák és az előrehaladott tumorbiopsziák nem kötelezőek)
• Nincs korábbi kezelés olaparibbal vagy bármely más gyógyszerrel, amely ugyanazt a célt használja. A PARP-gátló monoterápiával történő előzetes kezelés megengedett a kombinált karokban.
• Előzetes sugárterápia megengedett. A betegek nem részesülhetnek sugárkezelésben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napon belül.
• Egyéb terápiák: A korábbi kísérleti (nem FDA által jóváhagyott) terápiák és immunterápiák megengedettek. A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 21 napig vagy öt felezési idejéig (amelyik rövidebb) nem szabad kapniuk ezeket a terápiákat, és teljes mértékben fel kell gyógyulniuk e terápiák akut klinikailag jelentős hatásaiból.

• Megfelelő hematológiai funkció meghatározása:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
  • Fehérvérsejtek (WBC) > 3x109/l
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl (eritropoetin szerekkel érhető el; nem volt vérátömlesztés a belépés előtti 28 napban)
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
  • Nincsenek MDS/AML-re utaló jellemzők a perifériás vérkeneten

• A megfelelő vese- és májfunkció a következőképpen definiálható:

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (≤ 5-szerese a normálérték felső határának, ha az elsődleges vagy metasztatikus májérintettség miatt tekinthető)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN, ha daganat miatt van szó)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Legalább egy, korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálat alapján VAGY Legalább egy (mérhető és/vagy nem mérhető) lézió, amely pontosan értékelhető CT/MRI/sima röntgen/klinikai vizsgálattal a kiindulási és nyomon követési vizitek során.
• Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtt 28 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban, ha a vizsgálat során és az utolsó adag után 6 hónapig lehetséges a fogamzás. A női betegek nem tekinthetők fogamzóképes korúnak, ha kórelőzményükben petevezeték lekötés vagy méheltávolítás szerepel, vagy posztmenopauzás állapotban vannak, és legalább 1 évig nem menstruálnak.

Kizárási kritériumok:

• Az emlőrákban ismert csíravonal-BRCA-mutációban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból, azonban a vizsgálatba való bevonáshoz nincs szükség tesztelésre.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Korábbi kezelési standard rákkemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia <21 nappal a vizsgálati szer(ek) első adagja előtt
• Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (beleértve a myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegeket).
• Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatos betegek
• A betegek nem részesülhetnek allogén őssejt-transzplantációban

• Bármilyen más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása

  • A biszfoszfonátok és a denosumab csontmetasztázisok esetén megengedett, ha legalább 4 héttel a vizsgálati szerrel való kezelés előtt elkezdték.
  • Az oktreotid akkor megengedett, ha az adag több mint 3 hónapig stabil a karcinoid szindróma súlyosbodása nélkül
  • A luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjaival végzett hormonterápia engedélyezett az orvosi kasztrációhoz kasztrált-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél
• Azok a betegek, akiknél nem tapasztaltak stabil felépülést (28 nap vagy több) a korábbi kezeléssel összefüggő ≤ CTCAE 2. fokozatú nem hematológiai toxicitásokból, mint például perifériás neuropátia vagy alopecia, vagy a korábbi műtét utáni nem teljes felépülés, kivéve, ha a vezető vizsgáló (PI) és dokumentált nem jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.

• Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió

  • Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
  • A kezelt agyi metasztázisban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy minimális neurológiai tünetekkel és stabil betegséggel (legalább 1 hónapig) vagy a nyomon követési vizsgálatra adott válaszukkal rendelkeznek. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, ha legalább 28 nappal a vizsgálati szer(ek) megkezdése előtt elkezdődött.
• Karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt I. stádiumú daganatok (például méhnyak-, emlő-, vastagbél-, tüdő- vagy prosztatarák) vagy egyéb előrehaladott (> I. stádiumú) szilárd daganatok, amelyeket gyógyítóan kezeltek bizonyíték nélkül betegség ≥ 5 évig.
• A betegnek nem lehet olyan társbetegsége(i), amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a biztonságos kezelést.

• Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), és vírusellenes terápiában részesülnek (a vizsgálat nem része a protokollnak).

  - Ismert (a vizsgálat nem része a protokollnak) aktív májbetegségben (azaz hepatitis B vagy C) szenvedő betegek a vírusellenes terápiával való gyógyszerkölcsönhatások kockázata miatt.

• A következő kardiovaszkuláris események bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: szívizominfarktus, rosszindulatú magas vérnyomás, súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham

• Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari dysrhythmia anamnézisében vagy jelenléte > 2. fokozat (NCI CTCAE v4.0)

  - Krónikus, frekvenciaszabályozott pitvari aritmiában szenvedő betegek jelentkezhetnek, akiknek nincs egyéb szívelégtelensége.

• Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét hatásaiból
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekció, amely kizárná a megfelelő felszívódást
• Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek

• Nem megfelelő csontvelő-tartalék a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül, amint azt a következők igazolják:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/μl,
  • WBC ≤ 3x109/L
  • Thrombocytaszám (PLT) < 100 000/μl, ill
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl
• Vér (vörösvértestek, vérlemezkék) transzfúziók a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapon belül
• Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban
• Olyan betegek, akik egyidejűleg szednek gyógyszereket, gyógynövény-kiegészítőket és/vagy olyan élelmiszereket fogyasztanak, amelyekről ismert, hogy erősen módosítják a CYP3A4 enzimaktivitást, a gyógyszerspecifikus függelékben leírtak szerint.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• A kombinációs/összehasonlító szerrel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

• Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését

  - Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak tekintett betegek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a vena cava superior szindróma, a HRCT-vizsgálat során előforduló kiterjedt kétoldalú tüdőbetegség vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.

• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést