Kohorter av Docetaxel eller Cabazitaxel i kombination med den potenta CYP3A4-hämmaren, Clarithromycin

Inklusionskriterier:

1. Män med metastaserad kastratresistent prostatacancer (prostatacancer fortskrider trots kastratnivåer av testosteron <50 ng/dL), med standardmått på progression definierade av PCWG2
2. Har fått minst 4 cykler med docetaxel eller cabazitaxel, och mindre än tio, med två på varandra följande stigande PSA-värden, kontrollerade med minst 7 dagars mellanrum. Ingen PSA-nedgång de senaste 42 dagarna
3. Skelettsjukdom dokumenterad genom antingen: en positiv benskanning, CT-skanning eller MRI; eller biopsibevisade benmetastaser
4. Ålder ≥18 år
5. ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

6. Har normal organ- och märgfunktion definierad som:

   • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
   • trombocyter ≥100 000/mcL
   • totalt bilirubin (inom normala institutionella gränser)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 1,5 x ULN i kombination med alkfos >2,5 x ULN för Docetaxel
   • AST ≤ 1,5 x ULN för Cabazitaxel
   • kreatininclearance - inget minimum för Docetaxel
   • kreatininclearance- ≥ 30 ml/min/1,73 m2 för Cabazitaxel
7. Inga tecken på klinisk progression, i form av ökade lesioner vid tvärsnittsbilder, eller nya cancerrelaterade symtom eller försämring av befintliga symtom
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har kvarstående toxicitet > grad 2 som tillskrivs taxanterapi, förutom neuropati, som exkluderas om > grad 1
2. Patienter som får något annat prövningsmedel eller har inom de senaste 28 dagarna.
3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som klaritromycin eller taxaner
4. Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 är inte berättigade
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Fick mer än 10 cykler med docetaxel [endast för docetaxel-kohort] eller 6 av cabazitaxel [endast för cabazitaxel-kohort]
7. Sista dosen docetaxel eller cabazitaxel > 6 veckor före inskrivning
8. Patienter med en dokumenterad historia av QT-förlängning eller ventrikulär hjärtarytmi, inklusive torsades de pointes, eller som tar läkemedel som är kända för att förlänga QT