Docetaxel vagy Cabazitaxel csoportjai az erős CYP3A4 gátlóval, a klaritromicinnel kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes, kasztrált rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiak (a prosztatarák a kasztrált tesztoszteronszint <50 ng/dl ellenére progrediál), a PCWG2 által meghatározott standard progressziómérők alkalmazásával
2. Legalább 4 docetaxelt vagy kabazitaxelt kaptak, és tíznél kevesebbet, két egymást követő emelkedő PSA-értékkel, amelyeket legalább 7 napos időközzel ellenőriztek. Nincs PSA-csökkenés az elmúlt 42 napban
3. A következőkkel dokumentált csontbetegség: pozitív csontkép, CT-vizsgálat vagy MRI; vagy biopsziával igazolt csontmetasztázisok
4. Életkor ≥18 év
5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

6. Normális szerv- és csontvelőműködésük a következőképpen van meghatározva:

   • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
   • vérlemezkék ≥100 000/mcL
   • teljes bilirubin (normál intézményi határokon belül)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤ 1,5 × ULN, alk phos-szal együtt > 2,5 × ULN Docetaxel esetén
   • AST ≤ 1,5 x ULN a Cabazitaxel esetében
   • kreatinin-clearance – nincs minimum a Docetaxel esetében
   • kreatinin-clearance- ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 Cabazitaxel esetében
7. Nincs bizonyíték a klinikai progresszióra, a keresztmetszeti képalkotás során megnövekedett elváltozások, vagy a ráknak tulajdonítható új tünetek vagy a meglévő tünetek rosszabbodása formájában
8. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a taxánterápiának tulajdonított > 2. fokozatú reziduális toxicitás van, kivéve a neuropátiát, akiket kizárnak, ha > 1. fokozat
2. Azok a betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy az elmúlt 28 napon belül.
3. A klaritromicinhez vagy a taxánokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
4. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek a CYP3A4 inhibitorai vagy induktorai, nem alkalmazhatók
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Több mint 10 ciklusban kapott docetaxelt [csak a docetaxel kohorszhoz] vagy 6 kabazitaxelt [csak a kabazitaxel kohorszhoz]
7. Az utolsó docetaxel vagy kabazitaxel adag > 6 héttel a beiratkozás előtt
8. Olyan betegek, akiknek dokumentált anamnézisében QT-megnyúlás vagy kamrai szívritmuszavar szerepel, beleértve a torsades de pointes-t, vagy olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-időt