Cohortes de docetaxel o cabazitaxel en combinación con el inhibidor potente de CYP3A4, claritromicina

Criterios de inclusión:

1. Hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (cáncer de próstata que progresa a pesar de los niveles de castración de testosterona <50 ng/dL), utilizando medidas estándar de progresión definidas por PCWG2
2. Haber recibido al menos 4 ciclos de docetaxel o cabazitaxel, y menos de diez, con dos valores de PSA ascendentes consecutivos, controlados con al menos 7 días de diferencia. Sin disminución de PSA en los últimos 42 días
3. Enfermedad ósea documentada por: una exploración ósea positiva, una tomografía computarizada o una resonancia magnética; o metástasis óseas comprobadas por biopsia
4. Edad ≥18 años
5. Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

6. Tener una función normal de los órganos y la médula definida como:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total (dentro de los límites institucionales normales)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 1,5 x ULN junto con alk phos > 2,5 x ULN para docetaxel
   • AST ≤ 1,5 x LSN para Cabazitaxel
   • aclaramiento de creatinina: sin mínimo para docetaxel
   • aclaramiento de creatinina- ≥ 30 ml/min/1,73 m2 de cabazitaxel
7. Sin evidencia de progresión clínica, en forma de aumento de lesiones en imágenes transversales, o nuevos síntomas atribuibles al cáncer o empeoramiento de los síntomas existentes
8. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen toxicidades residuales > grado 2 atribuidas a la terapia con taxanos, excepto neuropatía, que se excluyen si > grado 1
2. Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o que lo hayan recibido en los últimos 28 días.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la claritromicina o taxanos
4. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Recibió más de 10 ciclos de docetaxel [solo para la cohorte de docetaxel] o 6 de cabazitaxel [solo para la cohorte de cabazitaxel]
7. Última dosis de docetaxel o cabazitaxel > 6 semanas antes de la inscripción
8. Pacientes con antecedentes documentados de prolongación del intervalo QT o arritmia cardíaca ventricular, incluidas torsades de pointes, o que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT