Coorti di docetaxel o cabazitaxel in combinazione con il potente inibitore del CYP3A4, claritromicina

Criterio di inclusione:

1. Uomini con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (carcinoma della prostata che progredisce nonostante i livelli di castrato di testosterone <50 ng/dL), utilizzando misure standard di progressione definite da PCWG2
2. Avere ricevuto almeno 4 cicli di docetaxel o cabazitaxel e meno di dieci, con due valori di PSA in aumento consecutivi, controllati ad almeno 7 giorni di distanza. Nessun calo del PSA negli ultimi 42 giorni
3. Malattia ossea documentata da: scintigrafia ossea positiva, TAC o risonanza magnetica; o metastasi ossee comprovate da biopsia
4. Età ≥18 anni
5. Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

6. Avere una normale funzione degli organi e del midollo definita come:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • bilirubina totale (entro i normali limiti istituzionali)
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 1,5 x ULN in combinazione con alkphos >2,5 x ULN per Docetaxel
   • AST ≤ 1,5 x ULN per Cabazitaxel
   • clearance della creatinina-nessun minimo per Docetaxel
   • clearance della creatinina - ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per Cabazitaxel
7. Nessuna evidenza di progressione clinica, sotto forma di aumento delle lesioni all'imaging trasversale, o nuovi sintomi attribuibili al cancro o peggioramento dei sintomi esistenti
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tossicità residue > Grado 2 attribuite alla terapia con taxani, ad eccezione della neuropatia, che sono esclusi se > grado 1
2. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o ne hanno ricevuto negli ultimi 28 giorni.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla claritromicina o ai taxani
4. I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Ha ricevuto più di 10 cicli di docetaxel [solo per la coorte di docetaxel] o 6 di cabazitaxel [solo per la coorte di cabazitaxel]
7. Ultima dose di docetaxel o cabazitaxel > 6 settimane prima dell'arruolamento
8. Pazienti con una storia documentata di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia cardiaca ventricolare, incluse torsioni di punta, o che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT