Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av rFVIIIFc för immuntoleransinduktion (ITI) i hemofili A-patienter med inhibitorer som har misslyckats med tidigare ITI-terapier (ReITIrate)

17 september 2024 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum

En icke-kontrollerad, öppen, multicenter, studie av immuntoleransinduktion utförd med rFVIIIFc inom en tidsram av 60 veckor vid svår hemofili A-patienter med inhibitorer som har misslyckats med tidigare immuntoleransinduktionsterapier

Det primära syftet med denna studie är att beskriva resultatet av behandling med immuntoleransinduktion (ITI) utförd med rFVIIIFc inom en tidsram på 60 veckor hos patienter med hemofili A som har misslyckats med tidigare försök till tolerans.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarmad, interventionell multicenterstudie utformad för att utforska ITI utförd med rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc) inom en tidsram på 60 veckor hos patienter med svår hemofili A, som har misslyckats med tidigare försök vid tolerans inklusive användning av immunsuppressiva medel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Kanada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Storbritannien
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat informerat samtycke lämnat av patienten, eller patientens lagligen auktoriserade ombud för patienter under laglig ålder. Samtycke ska erhållas från pediatriska patienter enligt lokala bestämmelser
  2. Manliga patienter i alla åldrar diagnostiserade med svår hemofili A, enligt journalen
  3. Tidigare behandlad med någon plasmahärledd eller rekombinant konventionell eller förlängd halveringstid FVIII
  4. Diagnostiserats med högtiterhämmare (historisk topp ≥5 Bethesda-enheter (BU)/ml enligt medicinska journaler)
  5. Inhibitortiter >0,6 BU vid screening

  6. Misslyckade tidigare ITI-försök med någon plasmahärledd eller rekombinant konventionell eller förlängd halveringstid FVIII inklusive användning av immunsuppressivt medel. Försöket ska dokumenteras i journalerna och ha följande egenskaper:

    • En minsta FVIII-dos motsvarande lågdosarmen i den internationella ITI-studien (50 IE/kg, 3 gånger/vecka)
    • En minsta ITI-behandlingsperiod på 33 månader eller
    • Kortare än 33 månader om ingen nedåtgående trend på minst 20 % i hämmartitern under en 6-månadersperiod efter de första 3 månaderna av ITI-behandlingen
  7. Alla patienter måste använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter sin sista dos av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  1. Andra koagulationsstörningar utöver hemofili A
  2. Historik med överkänslighetsreaktioner i samband med administrering av rFVIIIFc
  3. Hög risk för kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller andra tromboemboliska händelser, enligt bedömningen av utredaren
  4. Planerade större operationer att skjutas upp efter avslutad studie. Mindre kirurgiska ingrepp såsom tandutdragning eller införande/byte av central venös åtkomstanordning är tillåten.
  5. Samtidig systemisk behandling med immunsuppressiva läkemedel inom 12 veckor före screening. Undantag från detta inkluderar: ribavirin för behandling av hepatit C-virus (HCV) och/eller systemiska steroider (totalt 2 kurer med pulsbehandlingar som inte varar mer än 7 dagar inom 12 veckor före dag 1) och/eller inhalationssteroider
  6. Onormal njurfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dL) bedömd av lokalt labb
  7. Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5 × övre normalgräns (ULN) enligt bedömning av lokalt labb
  8. Totalt serumbilirubin >3 × ULN bedömt av lokalt labb
  9. Cluster of differentiation 4 (CD4) lymfocyter ≤200 mm3 om kända som HIV-antikroppspositiva vid screening
  10. Viral belastning på ≥400 kopior/ml om känd HIV-antikropp positiv vid screening
  11. Patienter med en dokumenterad historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före randomisering
  12. Tidigare inkludering i denna studie
  13. Deltagande i en annan samtidig klinisk interventionsstudie inom 30 dagar efter screening eller intag av ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av det prövningsläkemedlet har passerat
  14. Förutsebar oförmåga att samarbeta med givna instruktioner eller studieprocedurer
  15. Förekomst av något medicinskt eller psykologiskt tillstånd eller laboratorieresultat som enligt utredarens åsikt kan störa patientens förmåga att följa protokollkraven eller gör att patienten inte är lämplig för inkludering i studien och behandlingen med rFVIIIFc

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc (rFVIIIFc)
Deltagarna kommer att få rFVIIIFc i en dos av 200 internationella enheter (IE)/kilogram (kg) som injektioner en gång dagligen eller fördelade på flera injektioner per dag enligt utredarens gottfinnande, med start vid baslinjebesöket upp till maximalt 60 veckor under ITI Period. Deltagare som uppfyller kriterierna för ITI-framgång kommer att gå in i en nedtrappningsperiod på 16 veckor där dosen kommer att minskas tills en profylaktisk dos, enligt utredarens bedömning, uppnås och därefter en uppföljningsperiod på 32 veckor där patienten kommer att fortsätta att få profylaktisk behandling med rFVIIIFc.
Biologisk: Rekombinant koagulationsfaktor (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 IE/kg/dag under ITI-perioden och därefter justerad enligt utredarens bedömning

administreras intravenöst.

Andra namn:
  • VÄLJA
  • ELOCTA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ITI framgång
Tidsram: upp till 60 veckor

Antal patienter som uppnår ITI-framgång där ITI-framgång definieras som att de uppnår alla tre av följande kriterier:

  • Negativ titer för inhibitor (<0,6 Bethesda-enheter/ml av den Nijmegen-modifierade Bethesda-analysen) vid 2 på varandra följande besök
  • FVIII inkrementell återhämtning (IR) >66 % av förväntad IR vid 2 på varandra följande besök
  • FVIII halveringstid (t½) ≥7 timmar
upp till 60 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för ITI-framgång
Tidsram: upp till 60 veckor

Tid till patienten når ITI-framgång enligt de fördefinierade kriterierna

För den delmängd av patienter som klassificerades som partiell framgång i slutet av ITI-perioden analyserades också tiden till uppfyllandet av kriterierna för partiell framgång deskriptivt.
upp till 60 veckor
Förekomst av återfall under en 48-veckorsperiod efter framgångsrik ITI-behandling
Tidsram: Upp till 48 veckor
Återfall definierades som en positiv inhibitor (≥0,6 BU/ml) vid 2 på varandra följande bedömningar och inkrementell återhämtning ≤66 % av den förväntade inkrementella återhämtningen vid 2 på varandra följande bedömningar
Upp till 48 veckor
Antal blödningar under ITI-behandling
Tidsram: upp till 60 veckor
Endast blödningar som kräver behandling med rFVIIIFc eller bypassmedel ska registreras. En blödningsepisod börjar från det första tecknet på en blödning och slutar inte mer än 72 timmar efter den sista injektionen av bypassmedel eller rFVIIIFc för att behandla blödningsepisoden.
upp till 60 veckor
Blödningsfrekvens under en 48-veckorsperiod efter framgångsrik ITI-behandling
Tidsram: upp till 48 veckor
Endast blödningar som kräver behandling med rFVIIIFc eller bypassmedel ska registreras. En blödningsepisod börjar från det första tecknet på en blödning och slutar inte mer än 72 timmar efter den sista injektionen av bypassmedel eller rFVIIIFc för att behandla blödningsepisoden.
upp till 48 veckor
Biverkningar (AE)
Tidsram: SAEs - ca 166 veckor AEs - ca 110 veckor
Alla observerade biverkningar som ett mått på tolerabilitet. (AE=biverkning, SAE=allvarlig biverkning, TEAE=biverkning som uppstår vid behandling)
SAEs - ca 166 veckor AEs - ca 110 veckor
Förbrukning av rFVIIIFc
Tidsram: Upp till 60 veckor
Konsumtionen kommer att bedömas baserat på mängden administrerad studiebehandling under ITI-perioden.
Upp till 60 veckor
Antal dagar missad skola eller arbete under ITI-behandling
Tidsram: upp till 60 veckor
Missade dagar i skolan eller arbetet kommer att registreras av patienterna i en elektronisk dagbok
upp till 60 veckor
Antal dagar missad skola eller arbete under en 48-veckorsperiod efter framgångsrik ITI-behandling
Tidsram: upp till 48 veckor
Missade dagar i skolan eller arbetet kommer att registreras av patienterna i en elektronisk dagbok
upp till 48 veckor
Antal sjukhusvistelser under ITI-behandling
Tidsram: upp till 60 veckor
Dagar av sjukhusvistelse kommer att samlas in av utredaren vid studiebesöken
upp till 60 veckor
Antal sjukhusinläggningar under en 48-veckorsperiod efter framgångsrik ITI-behandling
Tidsram: Upp till 48 veckor
Dagar av sjukhusvistelse kommer att samlas in av utredaren vid studiebesöken
Upp till 48 veckor
Efterlevnad
Tidsram: upp till 108 veckor
Definierat som procentandel av administrerade doser kontra planerade doser
upp till 108 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbetspartners

Bioverativ Therapeutics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Study Physician, Study Medical Director

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2017

Första postat (Faktisk)

6 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enligt Sobis policy för datadelning kan Sobi dela anonymiserade kliniska studiedata med kvalificerade forskare. Sobi åtar sig att dela data från kliniska studier på deltagarnivå och sammanfattande data för läkemedel och indikationer godkända av EMA och/eller FDA. Dataåtkomst kommer att beviljas som svar på kvalificerade forskningsförfrågningar. Alla förfrågningar utvärderas av en tvärfunktionell panel av experter inom Sobi.

Tidsram för IPD-delning

Utvärderas från fall till fall

Kriterier för IPD Sharing Access

Ett beslut om datadelning kommer att baseras på följande:

  • Förslagets vetenskapliga förtjänst – det vill säga förslaget bör vara vetenskapligt välgrundat, etiskt och ha potential att bidra till att främja folkhälsan.
  • Forskningsförslagets genomförbarhet - det vill säga det ansökande forskarteamet måste vara vetenskapligt kvalificerat och ha resurser för att genomföra det föreslagna projektet.
  • Upprätthållande av personlig integritet – d.v.s. Sobi kommer inte att överväga att dela individuella uppgifter om det finns risk för omidentifiering av individer trots en ordentlig anonymisering. Dessutom kommer patienternas informerade samtycke alltid att respekteras. Sobi förbehåller sig rätten att avslå förslaget om anonymiseringsprocessen kommer att göra data oanvändbar.
  • Publicering av resultat - de sökande ska förbinda sig att lämna in sina resultat till en peer-reviewed vetenskaplig tidskrift, alternativt att presentera resultaten på en kongress (affisch eller liknande), oavsett forskningsresultat

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera