Estudio de rFVIIIFc para la inducción de inmunotolerancia (ITI) en pacientes con hemofilia A con inhibidores que han fracasado en terapias ITI anteriores (ReITIrate)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado proporcionado por el paciente, o su representante legalmente autorizado para pacientes menores de edad. Se debe obtener el consentimiento de los pacientes pediátricos de acuerdo con las regulaciones locales.
2. Pacientes varones de cualquier edad con diagnóstico de hemofilia A grave, según consta en la historia clínica
3. Previamente tratado con cualquier FVIII convencional o de vida media prolongada derivado de plasma o recombinante
4. Diagnosticado con títulos altos de inhibidores (pico histórico ≥5 unidades Bethesda (BU)/mL según registros médicos)
5. Título de inhibidor >0,6 UB en la selección

6. Intentos previos fallidos de ITI con cualquier FVIII derivado de plasma o recombinante convencional o de vida media prolongada, incluido el uso de inmunosupresores El intento debe estar documentado en la historia clínica y tener las siguientes características:

   • Una dosis mínima de FVIII equivalente al brazo de dosis baja del estudio internacional ITI (50 UI/kg, 3 veces por semana)
   • Un período mínimo de tratamiento ITI de 33 meses o
   • Menos de 33 meses si no hay una tendencia a la baja de al menos un 20 % en el título del inhibidor en un período de 6 meses después de los 3 meses iniciales del tratamiento ITI
7. Todos los pacientes deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otro(s) trastorno(s) de la coagulación además de la hemofilia A
2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con cualquier administración de rFVIIIFc
3. Alto riesgo de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares u otros eventos tromboembólicos, a juicio del investigador
4. La cirugía mayor planificada se aplazará después de la finalización del estudio. Se permite la cirugía menor, como la extracción de dientes o la inserción/reemplazo de un dispositivo de acceso venoso central.
5. Tratamiento sistémico concurrente con fármacos inmunosupresores dentro de las 12 semanas previas a la selección. Las excepciones a esto incluyen: ribavirina para el tratamiento del virus de la hepatitis C (HCV) y/o esteroides sistémicos (un total de 2 ciclos de tratamientos de pulso que no duran más de 7 días dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1) y/o esteroides inhalados
6. Función renal anormal (creatinina sérica >2,0 mg/dl) evaluada por el laboratorio local
7. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 × límite superior normal (ULN) según lo evaluado por el laboratorio local
8. Bilirrubina sérica total >3 × ULN evaluada por el laboratorio local
9. Grupo de linfocitos de diferenciación 4 (CD4) ≤200 mm3 si se sabe que el anticuerpo del VIH es positivo en la selección
10. Carga viral de ≥400 copias/ml si se sabe que los anticuerpos contra el VIH son positivos en la selección
11. Pacientes con antecedentes documentados de abuso de alcohol o sustancias en los 12 meses anteriores a la aleatorización
12. Previa inclusión en este estudio
13. Participación en otro estudio de intervención clínica concurrente dentro de los 30 días posteriores a la selección o la ingesta de un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias de ese fármaco en investigación ha pasado
14. Incapacidad previsible para cooperar con las instrucciones dadas o los procedimientos de estudio
15. Presencia de cualquier condición médica o psicológica o resultado de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo o hacer que el paciente no sea apto para su inclusión en el estudio y tratamiento con rFVIIIFc