Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af rFVIIIFc for immuntoleranceinduktion (ITI) i hæmofili A-patienter med inhibitorer, der har fejlet tidligere ITI-terapier (ReITIrate)

17. september 2024 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En ikke-kontrolleret, open-label, multicenter, undersøgelse af immuntoleranceinduktion udført med rFVIIIFc inden for en tidsramme på 60 uger i svær hæmofili A-patienter med inhibitorer, der har svigtet tidligere immuntolerance-induktionsterapier

Det primære formål med denne undersøgelse er at beskrive resultatet af behandling med immuntoleranceinduktion (ITI) udført med rFVIIIFc inden for en tidsramme på 60 uger hos patienter med hæmofili A, som har mislykkedes tidligere forsøg på tolerance.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms interventionelt multicenterstudie designet til at udforske ITI udført med rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc) inden for en tidsramme på 60 uger hos patienter med svær hæmofili A, som har mislykkedes tidligere forsøg ved tolerering inklusive brug af immunsuppressiva.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret informeret samtykke givet af patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant for patienter under den lovlige alder. Samtykke skal indhentes fra pædiatriske patienter i henhold til lokale regler
  2. Mandlige patienter i alle aldre diagnosticeret med svær hæmofili A, som bekræftet fra journalen
  3. Tidligere behandlet med enhver plasma-afledt eller rekombinant konventionel eller forlænget halveringstid FVIII
  4. Diagnosticeret med inhibitorer med høj titer (historisk top ≥5 Bethesda-enheder (BU)/ml ifølge lægejournaler)
  5. Inhibitortiter >0,6 BU ved screening

  6. Mislykkede tidligere ITI-forsøg med nogen plasma-afledt eller rekombinant konventionel eller forlænget halveringstid FVIII inklusive brug af immunsuppressivt middel. Forsøget skal dokumenteres i lægejournalerne og have følgende karakteristika:

    • En minimums-FVIII-dosis svarende til lavdosis-armen i det internationale ITI-studie (50 IE/kg, 3 gange/uge)
    • En minimum ITI-behandlingsperiode på 33 måneder eller
    • Kortere end 33 måneder, hvis ingen nedadgående tendens på mindst 20 % i hæmmertiteren i en 6-måneders periode efter de første 3 måneder af ITI-behandlingen
  7. Alle patienter skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A
  2. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner forbundet med enhver rFVIIIFc-administration
  3. Høj risiko for kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller andre tromboemboliske hændelser, som vurderet af investigator
  4. Planlagt større operation, der skal udskydes efter afsluttet studie. Mindre operationer såsom tandudtrækning eller indsættelse/udskiftning af central venøs adgangsenhed er tilladt.
  5. Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler inden for 12 uger før screening. Undtagelser fra dette omfatter: ribavirin til behandling af hepatitis C-virus (HCV) og/eller systemiske steroider (i alt 2 kure med pulsbehandlinger, der ikke varer mere end 7 dage inden for 12 uger før dag 1) og/eller inhalerede steroider
  6. Unormal nyrefunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dL) vurderet af lokalt laboratorium
  7. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 × øvre normalgrænse (ULN) vurderet af lokalt laboratorium
  8. Serum total bilirubin >3 × ULN som vurderet af lokalt laboratorium
  9. Cluster of differentiation 4 (CD4) lymfocytter ≤200 mm3, hvis kendt som HIV-antistof positive ved screening
  10. Viral belastning på ≥400 kopier/ml, hvis kendt HIV-antistof er positivt ved screening
  11. Patienter med en dokumenteret anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før randomisering
  12. Tidligere inklusion i denne undersøgelse
  13. Deltagelse i en anden samtidig klinisk interventionsundersøgelse inden for 30 dage efter screening eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af det pågældende forsøgslægemiddel er passeret
  14. Forudsigelig manglende evne til at samarbejde med givne instruktioner eller undersøgelsesprocedurer
  15. Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykologisk tilstand eller laboratorieresultater, der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde protokolkravene eller gør patienten uegnet til inklusion i undersøgelsen og behandlingen med rFVIIIFc

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc (rFVIIIFc)
Deltagerne vil modtage rFVIIIFc i en dosis på 200 internationale enheder (IE)/kilogram (kg) som én gang daglige injektioner eller fordelt på flere injektioner om dagen efter investigators skøn, startende ved baseline besøg op til maksimalt 60 uger under ITI Periode. Deltagere, der opfylder kriterierne for ITI-succes, vil gå ind i en nedtrapningsperiode på 16 uger, hvor dosis nedtrappes, indtil en profylaktisk dosis, som vurderet af investigator, er opnået, og derefter en opfølgningsperiode på 32 uger, hvor patienten vil fortsætte med at modtage profylaktisk behandling med rFVIIIFc.
Biologisk: Rekombinant koagulationsfaktor (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 IE/kg/dag i ITI-perioden og derefter justeret i henhold til efterforskerens vurdering

administreres intravenøst.

Andre navne:
  • UDVÆLG
  • ELOCTA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ITI succes
Tidsramme: op til 60 uger

Antal patienter, der opnår ITI-succes, hvor ITI-succes er defineret som at opnå alle 3 af følgende kriterier:

  • Negativ titer for inhibitor (<0,6 Bethesda-enheder/ml ved det Nijmegen-modificerede Bethesda-assay) ved 2 på hinanden følgende besøg
  • FVIII inkrementel restitution (IR) >66 % af den forventede IR ved 2 på hinanden følgende besøg
  • FVIII halveringstid (t½) ≥7 timer
op til 60 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til ITI-succes
Tidsramme: op til 60 uger

Tid til, at patienten når ITI-succes i henhold til de foruddefinerede kriterier

For den undergruppe af patienter, der blev klassificeret som delvis succes ved slutningen af ​​ITI-perioden, blev tiden til opfyldelse af kriterierne for delvis succes også analyseret deskriptivt.
op til 60 uger
Forekomst af tilbagefald i en 48-ugers periode efter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: Op til 48 uger
Tilbagefald blev defineret som en positiv inhibitor (≥0,6 BU/ml) ved 2 på hinanden følgende vurderinger og trinvis restitution ≤66 % af den forventede trinvise restitution ved 2 på hinanden følgende vurderinger
Op til 48 uger
Antal blødninger under ITI-behandling
Tidsramme: op til 60 uger
Kun blødninger, der kræver behandling med rFVIIIFc eller bypassmidler, bør registreres. En blødningsepisode starter fra det første tegn på en blødning og slutter ikke mere end 72 timer efter den sidste injektion af bypassmidler eller rFVIIIFc til behandling af blødningsepisoden.
op til 60 uger
Blødningshyppighed i løbet af en 48-ugers periode efter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: op til 48 uger
Kun blødninger, der kræver behandling med rFVIIIFc eller bypassmidler, bør registreres. En blødningsepisode starter fra det første tegn på en blødning og slutter ikke mere end 72 timer efter den sidste injektion af bypassmidler eller rFVIIIFc til behandling af blødningsepisoden.
op til 48 uger
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: SAEs - ca. 166 uger AEs - ca. 110 uger
Alle observerede bivirkninger som et mål for tolerabilitet. (AE=bivirkning, SAE=alvorlig bivirkning, TEAE=behandlingsudviklet bivirkning)
SAEs - ca. 166 uger AEs - ca. 110 uger
Forbrug af rFVIIIFc
Tidsramme: Op til 60 uger
Forbruget vil blive vurderet baseret på mængden af ​​administreret undersøgelsesbehandling i ITI-perioden.
Op til 60 uger
Antal dage savnet skole eller arbejde under ITI-behandling
Tidsramme: op til 60 uger
Udeblevet skole- eller arbejdedage vil blive registreret af patienterne i en elektronisk dagbog
op til 60 uger
Antal dage savnet skole eller arbejde i løbet af en 48-ugers periode efter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: op til 48 uger
Udeblevet skole- eller arbejdedage vil blive registreret af patienterne i en elektronisk dagbog
op til 48 uger
Antal indlæggelser under ITI-behandling
Tidsramme: op til 60 uger
Indlæggelsesdage vil blive indsamlet af investigator ved studiebesøgene
op til 60 uger
Antal indlæggelser i løbet af en 48-ugers periode efter vellykket ITI-behandling
Tidsramme: Op til 48 uger
Indlæggelsesdage vil blive indsamlet af investigator ved studiebesøgene
Op til 48 uger
Overholdelse
Tidsramme: op til 108 uger
Defineret som procentdel af administrerede doser versus planlagte doser
op til 108 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbejdspartnere

Bioverativ Therapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Physician, Study Medical Director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

6. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ifølge Sobis datadelingspolitik kan Sobi dele anonymiserede kliniske undersøgelsesdata med kvalificerede forskere. Sobi forpligter sig til at dele kliniske undersøgelsesdata på deltagerniveau og sammenfattende data for lægemidler og indikationer godkendt af EMA og/eller FDA. Dataadgang vil blive givet som svar på kvalificerede forskningsanmodninger. Alle anmodninger bliver evalueret af et tværfunktionelt panel af eksperter i Sobi.

IPD-delingstidsramme

Vurderet fra sag til sag

IPD-delingsadgangskriterier

En beslutning om datadeling vil være baseret på følgende:

  • Forslagets videnskabelige værdi - dvs. forslaget skal være videnskabeligt forsvarligt, etisk og have potentiale til at bidrage til at fremme folkesundheden.
  • Gennemførligheden af ​​forskningsforslaget - dvs. det anmodende forskerhold skal være videnskabeligt kvalificeret og have ressourcerne til at gennemføre det foreslåede projekt.
  • Opretholdelse af personlig integritet - dvs. Sobi vil ikke overveje at dele individuelle data, hvis der er risiko for genidentifikation af personer på trods af en ordentlig anonymisering. Desuden vil patienternes informerede samtykke altid blive respekteret. Sobi forbeholder sig retten til at afvise forslaget, hvis anonymiseringsprocessen vil gøre data ubrugelige.
  • Offentliggørelse af resultater - ansøgerne skal forpligte sig til at indsende deres resultater til et peer-reviewed videnskabeligt tidsskrift, alternativt at præsentere resultaterne på en kongres (plakat eller lignende), uanset forskningsresultatet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Rekombinant koagulationsfaktor (rFVIIIFc)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner