Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование rFVIIIFc для индукции иммунной толерантности (ITI) у пациентов с гемофилией А с ингибиторами, у которых предыдущая терапия ITI оказалась неэффективной (ReITIrate)

17 сентября 2024 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Неконтролируемое, открытое, многоцентровое исследование индукции иммунной толерантности, проведенное с помощью rFVIIIFc в течение 60 недель у пациентов с тяжелой гемофилией.

Основной целью данного исследования является описание результатов лечения индукции иммунологической толерантности (ITI), проведенного с помощью rFVIIIFc в течение 60 недель у пациентов с гемофилией А, у которых предыдущие попытки толеризации оказались безуспешными.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, интервенционное многоцентровое исследование, предназначенное для изучения ИИТ, проводимой с использованием слитого белка рекомбинантного фактора свертывания крови VIII Fc (rFVIIIFc) в течение 60 недель у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, у которых предыдущие попытки оказались безуспешными. при толеризации, в том числе с применением иммунодепрессантов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Германия
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Германия
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Канада
      • Hamilton, Канада
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Канада
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное информированное согласие, предоставленное пациентом или законным представителем пациента для пациентов, не достигших совершеннолетия. Согласие должно быть получено от педиатрических пациентов в соответствии с местным законодательством.
  2. Пациенты мужского пола любого возраста с диагнозом тяжелой формы гемофилии А, подтвержденным медицинской картой.
  3. Ранее лечившиеся любым полученным из плазмы или рекомбинантным традиционным или продленным периодом полувыведения FVIII
  4. Диагностированы высокие титры ингибиторов (исторический пик ≥5 единиц Бетесда (ЕБ)/мл согласно медицинским записям)
  5. Титр ингибитора >0,6 BU при скрининге

  6. Неудачная предыдущая попытка ITI с любым полученным из плазмы или рекомбинантным традиционным или продленным периодом полувыведения FVIII, включая использование иммунодепрессантов. Попытка должна быть задокументирована в медицинской документации и иметь следующие характеристики:

    • Минимальная доза FVIII эквивалентна группе низких доз Международного исследования ITI (50 МЕ/кг, 3 раза в неделю).
    • Минимальный период лечения ITI 33 месяца или
    • Менее 33 месяцев при отсутствии тенденции к снижению титра ингибитора не менее чем на 20% в течение 6 месяцев после первых 3 месяцев лечения ИИТ
  7. Все пациенты должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Другие нарушения свертывания крови в дополнение к гемофилии А
  2. Реакции гиперчувствительности, связанные с любым введением rFVIIIFc в анамнезе
  3. Высокий риск сердечно-сосудистых, цереброваскулярных или других тромбоэмболических осложнений по оценке исследователя
  4. Запланированная серьезная операция будет отложена после завершения исследования. Разрешены небольшие хирургические вмешательства, такие как удаление зуба или установка/замена устройства доступа к центральной вене.
  5. Одновременное системное лечение иммунодепрессантами в течение 12 недель до скрининга. Исключениями являются: рибавирин для лечения вируса гепатита С (ВГС) и/или системные стероиды (всего 2 курса пульс-терапии продолжительностью не более 7 дней в течение 12 недель до 1-го дня) и/или ингаляционные стероиды.
  6. Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл) по оценке местной лаборатории
  7. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >5 × верхний предел нормы (ВГН) по оценке местной лаборатории
  8. Общий билирубин в сыворотке >3 × ВГН по оценке местной лаборатории
  9. Кластер дифференцировки 4 (CD4) лимфоцитов ≤200 мм3, если при скрининге известно, что он положительный на антитела к ВИЧ
  10. Вирусная нагрузка ≥400 копий/мл, если при скрининге известен положительный результат на антитела к ВИЧ
  11. Пациенты с документально подтвержденным анамнезом злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 12 месяцев до рандомизации.
  12. Предыдущее включение в это исследование
  13. Участие в другом параллельном клиническом интервенционном исследовании в течение 30 дней после скрининга или приема исследуемого препарата в течение пяти периодов полураспада этого исследуемого препарата.
  14. Предсказуемая неспособность сотрудничать с данными инструкциями или процедурами обучения
  15. Наличие любого медицинского или психологического состояния или результатов лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту выполнять требования протокола или сделать пациента непригодным для включения в исследование и лечение с помощью rFVIIIFc.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII Fc (rFVIIIFc)
Участники будут получать rFVIIIFc в дозе 200 международных единиц (МЕ)/килограмм (кг) в виде инъекций один раз в день или разделенных на несколько инъекций в день по усмотрению исследователя, начиная с исходного визита и максимум до 60 недель в течение ITI. Период. Участники, соответствующие критериям успеха ITI, вступят в период постепенного снижения продолжительностью 16 недель, когда доза будет снижаться до тех пор, пока не будет достигнута профилактическая доза, по оценке исследователя, а затем в течение 32 недель последующий период, в течение которого пациент будет продолжать профилактическое лечение rFVIIIFc.
Биологический: Рекомбинантный фактор свертывания крови (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 МЕ/кг/день в течение периода ITI, а затем корректируется в соответствии с суждением исследователя.

вводят внутривенно.

Другие имена:
  • ВЫБЕРИТЕ
  • ЭЛОКТА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех ИТИ
Временное ограничение: до 60 недель

Количество пациентов, у которых достигнут успех ИИТ, где успех ИИТ определяется как достижение всех трех из следующих критериев:

  • Отрицательный титр ингибитора (<0,6 единиц Бетесда/мл по модифицированному Неймегеном тесту Бетесда) при 2 последовательных посещениях
  • Инкрементальное выделение FVIII (IR) > 66% от ожидаемого IR при 2 последовательных посещениях
  • Период полувыведения FVIII (t½) ≥7 часов
до 60 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время для успеха ITI
Временное ограничение: до 60 недель

Время до достижения пациентом успеха ITI в соответствии с заранее определенными критериями

Для подгруппы пациентов, которые были классифицированы как частичные успехи в конце периода ITI, время до выполнения критериев частичного успеха также было описательно проанализировано.
до 60 недель
Возникновение рецидива в течение 48 недель после успешного лечения ИИТ
Временное ограничение: До 48 недель
Рецидив определялся как положительный ингибитор (≥0,6 BU/мл) при 2 последовательных оценках и постепенное восстановление ≤66 % от ожидаемого прироста восстановления при 2 последовательных оценках.
До 48 недель
Количество кровотечений во время лечения ИИТ
Временное ограничение: до 60 недель
Должны быть зарегистрированы только кровотечения, требующие лечения rFVIIIFc или шунтирующими агентами. Эпизод кровотечения начинается с первых признаков кровотечения и заканчивается не более чем через 72 часа после последней инъекции шунтирующих агентов или rFVIIIFc для лечения эпизода кровотечения.
до 60 недель
Частота кровотечений в течение 48 недель после успешного лечения ИИТ
Временное ограничение: до 48 недель
Должны быть зарегистрированы только кровотечения, требующие лечения rFVIIIFc или шунтирующими агентами. Эпизод кровотечения начинается с первых признаков кровотечения и заканчивается не более чем через 72 часа после последней инъекции шунтирующих агентов или rFVIIIFc для лечения эпизода кровотечения.
до 48 недель
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: SAEs - приблизительно 166 недель AEs - приблизительно 110 недель
Все наблюдаемые нежелательные явления как показатель переносимости. (AE = нежелательное явление, SAE = серьезное нежелательное явление, TEAE = нежелательное явление, возникающее в результате лечения)
SAEs - приблизительно 166 недель AEs - приблизительно 110 недель
Потребление rFVIIIFc
Временное ограничение: До 60 недель
Потребление будет оцениваться на основе количества назначенного исследуемого препарата в течение периода ITI.
До 60 недель
Количество дней, пропущенных в школе или на работе во время лечения ИИТ
Временное ограничение: до 60 недель
Дни, пропущенные в школе или на работе, пациенты будут фиксировать в электронном дневнике.
до 60 недель
Количество дней, пропущенных в школе или на работе в течение 48 недель после успешного лечения ИИТ
Временное ограничение: до 48 недель
Дни, пропущенные в школе или на работе, пациенты будут фиксировать в электронном дневнике.
до 48 недель
Количество госпитализаций во время лечения ИИТ
Временное ограничение: до 60 недель
Количество дней госпитализации будет собираться исследователем во время учебных посещений.
до 60 недель
Количество госпитализаций в течение 48 недель после успешного лечения ИИТ
Временное ограничение: До 48 недель
Количество дней госпитализации будет собираться исследователем во время учебных посещений.
До 48 недель
Приверженность
Временное ограничение: до 108 недель
Определяется как процент введенных доз по сравнению с запланированными дозами
до 108 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Соавторы

Bioverativ Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Physician, Study Medical Director

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Согласно политике Sobi в отношении обмена данными, Sobi может передавать анонимные данные клинических исследований квалифицированным исследователям. Sobi обязуется делиться данными клинических исследований на уровне участников и сводными данными для лекарств и показаний, одобренных EMA и/или FDA. Доступ к данным будет предоставлен в ответ на квалифицированные исследовательские запросы. Все запросы оцениваются кросс-функциональной группой экспертов в Sobi.

Сроки обмена IPD

Оценивается в каждом конкретном случае

Критерии совместного доступа к IPD

Решение об обмене данными будет основываться на следующем:

  • Научная ценность предложения — т. е. предложение должно быть научно обоснованным, этичным и потенциально способствовать развитию общественного здравоохранения.
  • Осуществимость исследовательского предложения — т. е. запрашивающая исследовательская группа должна иметь научную квалификацию и ресурсы для проведения предлагаемого проекта.
  • Поддержание личной неприкосновенности - т.е. Sobi не будет рассматривать возможность передачи личных данных, если существует риск повторной идентификации людей, несмотря на надлежащую анонимность. Более того, информированное согласие пациентов всегда будет соблюдаться. Sobi оставляет за собой право отклонить предложение, если процесс анонимизации сделает данные непригодными для использования.
  • Публикация результатов — заявители должны взять на себя обязательство представить свои выводы в рецензируемый научный журнал или представить результаты на конгрессе (постер или подобное), независимо от результатов исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться