Studie von rFVIIIFc zur Immuntoleranzinduktion (ITI) bei Hämophilie-A-Patienten mit Inhibitoren, bei denen frühere ITI-Therapien versagt haben (ReITIrate)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten bei minderjährigen Patienten. Die Zustimmung von pädiatrischen Patienten sollte gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt werden
2. Männliche Patienten jeden Alters, bei denen schwere Hämophilie A diagnostiziert wurde, wie aus der Krankenakte hervorgeht
3. Zuvor mit einem aus Plasma gewonnenen oder rekombinanten konventionellen oder verlängerten Halbwertszeit-FVIII behandelt
4. Diagnostiziert mit hochtitrigen Inhibitoren (historischer Peak ≥5 Bethesda-Einheiten (BU)/ml gemäß Krankenakten)
5. Inhibitortiter > 0,6 BU beim Screening

6. Fehlgeschlagene vorherige ITI-Versuche mit einem aus Plasma gewonnenen oder rekombinanten konventionellen oder verlängerten Halbwertszeit-FVIII, einschließlich der Verwendung eines Immunsuppressivums. Der Versuch sollte in den Krankenakten dokumentiert werden und die folgenden Merkmale aufweisen:

   • Eine FVIII-Mindestdosis, die der Niedrigdosis-Arm der internationalen ITI-Studie entspricht (50 IE/kg, 3-mal/Woche)
   • Eine ITI-Behandlungsdauer von mindestens 33 Monaten oder
   • Kürzer als 33 Monate, wenn kein Abwärtstrend von mindestens 20 % des Inhibitortiters innerhalb von 6 Monaten nach den ersten 3 Monaten der ITI-Behandlung vorliegt
7. Alle Patientinnen müssen während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Andere Gerinnungsstörung(en) zusätzlich zu Hämophilie A
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit einer rFVIIIFc-Verabreichung
3. Hohes Risiko für kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre oder andere thromboembolische Ereignisse, wie vom Prüfarzt beurteilt
4. Geplante größere Operation, die nach Abschluss der Studie verschoben werden soll. Kleinere chirurgische Eingriffe wie Zahnextraktion oder Einsetzen/Ersetzen eines zentralvenösen Zugangsgeräts sind erlaubt.
5. Gleichzeitige systemische Behandlung mit Immunsuppressiva innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening. Ausnahmen hiervon sind: Ribavirin zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder systemische Steroide (insgesamt 2 Pulsbehandlungszyklen mit einer Dauer von nicht mehr als 7 Tagen innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1) und/oder inhalative Steroide
6. Abnorme Nierenfunktion (Serum-Kreatinin >2,0 mg/dL), wie vom örtlichen Labor beurteilt
7. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), wie vom örtlichen Labor bestimmt
8. Serum-Gesamtbilirubin > 3 × ULN, wie vom örtlichen Labor bestimmt
9. Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Lymphozyten ≤ 200 mm3, wenn beim Screening als HIV-Antikörper-positiv bekannt
10. Viruslast von ≥400 Kopien/ml, wenn beim Screening bekannt, dass HIV-Antikörper positiv sind
11. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung
12. Vorherige Aufnahme in diese Studie
13. Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Interventionsstudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats
14. Vorhersehbare Unfähigkeit, bei gegebenen Anweisungen oder Studienverfahren zu kooperieren
15. Vorhandensein eines medizinischen oder psychologischen Zustands oder Laborergebnisses, das nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Protokollanforderungen zu erfüllen, oder den Patienten für die Aufnahme in die Studie und die Behandlung mit rFVIIIFc ungeeignet macht