Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van rFVIIIFc voor immuuntolerantie-inductie (ITI) bij hemofilie A-patiënten met remmers die bij eerdere ITI-therapieën niet hebben gefaald (ReITIrate)

17 september 2024 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een niet-gecontroleerd, open-label, multicenter onderzoek naar immuuntolerantie-inductie uitgevoerd met rFVIIIFc binnen een tijdsbestek van 60 weken bij patiënten met ernstige hemofilie A Patiënten met remmers bij wie eerdere therapieën voor immuuntolerantie-inductie hebben gefaald

Het primaire doel van deze studie is het beschrijven van de uitkomst van een behandeling met immuuntolerantie-inductie (ITI) die wordt uitgevoerd met rFVIIIFc binnen een tijdsbestek van 60 weken bij patiënten met hemofilie A bij wie eerdere pogingen tot tolerantie niet zijn geslaagd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, interventioneel multicenter onderzoek dat is opgezet om ITI te onderzoeken die is uitgevoerd met recombinant stollingsfactor VIII Fc-fusie-eiwit (rFVIIIFc) binnen een tijdsbestek van 60 weken bij patiënten met ernstige hemofilie A, bij wie eerdere pogingen niet zijn geslaagd bij tolerantie inclusief gebruik van immunosuppressiva.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Duitsland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Duitsland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt, of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt voor patiënten onder de wettelijke leeftijd. Instemming moet worden verkregen van pediatrische patiënten volgens de lokale regelgeving
  2. Mannelijke patiënten van elke leeftijd met de diagnose ernstige hemofilie A, zoals bevestigd in het medisch dossier
  3. Eerder behandeld met een van plasma afgeleid of recombinant conventioneel of verlengd halfwaardetijd FVIII
  4. Gediagnosticeerd met remmers in hoge titer (historische piek ≥5 Bethesda-eenheden (BU)/ml volgens medische dossiers)
  5. Inhibitortiter >0,6 BU bij screening

  6. Mislukte eerdere ITI-poging(en) met een van plasma afgeleid of recombinant conventioneel of verlengde halfwaardetijd FVIII inclusief het gebruik van immunosuppressivum De poging moet worden gedocumenteerd in de medische dossiers en moet de volgende kenmerken hebben:

    • Een minimale FVIII-dosis gelijk aan de lage dosis-arm van de internationale ITI-studie (50 IE/kg, 3 keer/week)
    • Een minimale ITI-behandelingsperiode van 33 maanden of
    • Korter dan 33 maanden indien geen neerwaartse trend van ten minste 20% in de remmertiter in een periode van 6 maanden na de eerste 3 maanden van de ITI-behandeling
  7. Alle patiënten moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere stollingsstoornis(nen) naast hemofilie A
  2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties geassocieerd met toediening van rFVIIIFc
  3. Hoog risico op cardiovasculaire, cerebrovasculaire of andere trombo-embolische gebeurtenissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  4. Geplande grote operatie wordt uitgesteld na afronding van de studie. Kleine ingrepen zoals het trekken van tanden of het inbrengen/vervangen van een centraal veneus toegangsapparaat zijn toegestaan.
  5. Gelijktijdige systemische behandeling met immunosuppressiva binnen 12 weken voorafgaand aan de screening. Uitzonderingen hierop zijn: ribavirine voor de behandeling van Hepatitis C-virus (HCV) en/of systemische steroïden (in totaal 2 kuren polsslagbehandelingen die niet langer duren dan 7 dagen binnen 12 weken voorafgaand aan Dag 1) en/of inhalatiesteroïden
  6. Abnormale nierfunctie (serumcreatinine >2,0 mg/dL) zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
  7. Serum alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >5 × bovengrens van normaal (ULN) zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
  8. Serum totaal bilirubine >3 × ULN zoals beoordeeld door lokaal laboratorium
  9. Cluster van differentiatie 4 (CD4) lymfocyten ≤200 mm3 indien bekend als hiv-antilichaampositief bij screening
  10. Virale belasting van ≥ 400 kopieën/ml indien bij screening bekend dat HIV-antilichaam positief is
  11. Patiënten met een gedocumenteerde geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  12. Eerdere opname in deze studie
  13. Deelname aan een ander gelijktijdig klinisch interventioneel onderzoek binnen 30 dagen na screening of inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel is verstreken
  14. Voorzienbaar onvermogen om mee te werken aan gegeven instructies of studieprocedures
  15. Aanwezigheid van een medische of psychologische aandoening of laboratoriumuitslag die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de protocolvereisten kan verstoren of de patiënt niet geschikt maakt voor opname in het onderzoek en behandeling met rFVIIIFc

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Recombinante stollingsfactor VIII Fc (rFVIIIFc)
Deelnemers krijgen rFVIIIFc in een dosis van 200 internationale eenheden (IE)/kilogram (kg) als eenmaal daagse injecties of verdeeld over meerdere injecties per dag naar goeddunken van de onderzoeker, beginnend bij het basisbezoek tot maximaal 60 weken tijdens de ITI Periode. Deelnemers die aan de criteria voor ITI-succes voldoen, gaan een afbouwperiode van 16 weken in waarin de dosis wordt afgebouwd totdat een profylactische dosis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, is bereikt en daarna een follow-upperiode van 32 weken waarin de patiënt profylactische behandeling met rFVIIIFc blijven krijgen.
Biologisch: Recombinante stollingsfactor (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 IE/kg/dag tijdens de ITI-periode en daarna aangepast volgens het oordeel van de onderzoeker

intraveneus toegediend.

Andere namen:
  • ELOCTEREN
  • ELOCTA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ITI-succes
Tijdsspanne: tot 60 weken

Aantal patiënten dat ITI-succes behaalt waarbij ITI-succes wordt gedefinieerd als het behalen van alle 3 van de volgende criteria:

  • Negatieve titer voor remmer (<0,6 Bethesda-eenheden/ml volgens de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay) bij 2 opeenvolgende bezoeken
  • FVIII incrementeel herstel (IR) >66% van de verwachte IR bij 2 opeenvolgende bezoeken
  • FVIII halfwaardetijd (t½) ≥7 uur
tot 60 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor ITI-succes
Tijdsspanne: tot 60 weken

Tijd tot de patiënt bereikt ITI-succes volgens de vooraf gedefinieerde criteria

Voor de subgroep van patiënten die aan het einde van de ITI-periode werden geclassificeerd als gedeeltelijk geslaagd, werd ook beschrijvend geanalyseerd hoe lang het duurde voordat aan de criteria voor gedeeltelijk succes was voldaan.
tot 60 weken
Optreden van terugval gedurende een periode van 48 weken na succesvolle ITI-behandeling
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Terugval werd gedefinieerd als een positieve remmer (≥0,6 BU/ml) bij 2 opeenvolgende beoordelingen en incrementeel herstel ≤66% van het verwachte incrementele herstel bij 2 opeenvolgende beoordelingen
Tot 48 weken
Aantal bloedingen tijdens ITI-behandeling
Tijdsspanne: tot 60 weken
Alleen bloedingen die behandeling met rFVIIIFc of bypassing agents vereisen, mogen worden geregistreerd. Een bloedingsepisode begint vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigt niet later dan 72 uur na de laatste injectie van bypassing agents of rFVIIIFc om de bloedingsepisode te behandelen.
tot 60 weken
Bloedingspercentage gedurende een periode van 48 weken na succesvolle ITI-behandeling
Tijdsspanne: tot 48 weken
Alleen bloedingen die behandeling met rFVIIIFc of bypassing agents vereisen, mogen worden geregistreerd. Een bloedingsepisode begint vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigt niet later dan 72 uur na de laatste injectie van bypassing agents of rFVIIIFc om de bloedingsepisode te behandelen.
tot 48 weken
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: SAE's - ongeveer 166 weken AE's - ongeveer 110 weken
Alle waargenomen bijwerkingen als maatstaf voor verdraagbaarheid. (AE=bijwerking, SAE=ernstige bijwerking, TEAE=behandeling optredende bijwerking)
SAE's - ongeveer 166 weken AE's - ongeveer 110 weken
Verbruik van rFVIIIFc
Tijdsspanne: Tot 60 weken
Het verbruik zal worden beoordeeld op basis van de hoeveelheid toegediende onderzoeksbehandeling tijdens de ITI-periode.
Tot 60 weken
Aantal dagen gemiste school of werk tijdens ITI-behandeling
Tijdsspanne: tot 60 weken
De gemiste school- of werkdagen worden door de patiënten geregistreerd in een elektronisch dagboek
tot 60 weken
Aantal gemiste school- of werkdagen gedurende een periode van 48 weken na succesvolle ITI-behandeling
Tijdsspanne: tot 48 weken
De gemiste school- of werkdagen worden door de patiënten geregistreerd in een elektronisch dagboek
tot 48 weken
Aantal ziekenhuisopnames tijdens ITI-behandeling
Tijdsspanne: tot 60 weken
Dagen van ziekenhuisopname worden door de onderzoeker verzameld tijdens de studiebezoeken
tot 60 weken
Aantal ziekenhuisopnames gedurende een periode van 48 weken na succesvolle ITI-behandeling
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Dagen van ziekenhuisopname worden door de onderzoeker verzameld tijdens de studiebezoeken
Tot 48 weken
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: tot 108 weken
Gedefinieerd als percentage van toegediende doses versus geplande doses
tot 108 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Medewerkers

Bioverativ Therapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Physician, Study Medical Director

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Volgens Sobi's beleid voor het delen van gegevens mag Sobi geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens delen met gekwalificeerde onderzoekers. Sobi verplicht zich tot het delen van klinische onderzoeksgegevens op deelnemersniveau en samenvattende gegevens voor geneesmiddelen en indicaties goedgekeurd door EMA en/of FDA. Toegang tot gegevens zal worden verleend in antwoord op gekwalificeerde onderzoeksverzoeken. Alle verzoeken worden beoordeeld door een crossfunctioneel panel van experts binnen Sobi.

IPD-tijdsbestek voor delen

Per geval beoordeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Een besluit over het delen van gegevens wordt gebaseerd op het volgende:

  • De wetenschappelijke verdienste van het voorstel - d.w.z. het voorstel moet wetenschappelijk verantwoord en ethisch verantwoord zijn en het potentieel hebben om bij te dragen aan de bevordering van de volksgezondheid.
  • De haalbaarheid van het onderzoeksvoorstel - d.w.z. het aanvragende onderzoeksteam moet wetenschappelijk gekwalificeerd zijn en over de middelen beschikken om het voorgestelde project uit te voeren.
  • Handhaving van persoonlijke integriteit - d.w.z. Sobi zal het delen van individuele gegevens niet overwegen als er een risico bestaat op heridentificatie van individuen ondanks een goede anonimisering. Bovendien zal de geïnformeerde toestemming van de patiënt altijd gerespecteerd worden. Sobi behoudt zich het recht voor om het voorstel af te wijzen als het anonimiseringsproces gegevens onbruikbaar maakt.
  • Publicatie van resultaten - de aanvragers moeten zich ertoe verbinden hun bevindingen in te dienen bij een collegiaal getoetst wetenschappelijk tijdschrift, of de resultaten te presenteren op een congres (poster of vergelijkbaar), ongeacht de onderzoeksresultaten

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op Recombinante stollingsfactor (rFVIIIFc)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren