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Étude du rFVIIIFc pour l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les patients atteints d'hémophilie A avec des inhibiteurs qui ont échoué à des traitements antérieurs de l'ITI (ReITIrate)

17 septembre 2024 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Étude multicentrique, ouverte et non contrôlée sur l'induction de la tolérance immunitaire réalisée avec le rFVIIIFc dans un délai de 60 semaines chez des patients atteints d'hémophilie A sévère avec des inhibiteurs qui ont échoué à des thérapies antérieures d'induction de la tolérance immunitaire

L'objectif principal de cette étude est de décrire le résultat d'un traitement d'induction de tolérance immunitaire (ITI) effectué avec le rFVIIIFc dans un délai de 60 semaines chez des patients atteints d'hémophilie A qui ont échoué lors de tentatives précédentes de tolérisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique interventionnelle en ouvert, à un seul bras, conçue pour explorer l'ITI réalisée avec la protéine de fusion Fc du facteur VIII de coagulation recombinant (rFVIIIFc) dans un délai de 60 semaines chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, qui ont échoué les tentatives précédentes à la tolérance, y compris l'utilisation d'immunosuppresseurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main, Allemagne
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf, Allemagne
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Canada
      • Hamilton, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver, Canada
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé et daté fourni par le patient ou son représentant légal pour les patients n'ayant pas atteint l'âge légal. L'accord doit être obtenu auprès des patients pédiatriques conformément aux réglementations locales
  2. Patients de sexe masculin de tout âge diagnostiqués avec une hémophilie A sévère, comme confirmé par le dossier médical
  3. Précédemment traité avec un FVIII conventionnel ou à demi-vie prolongée dérivé du plasma ou recombinant
  4. Diagnostiqué avec des inhibiteurs à titre élevé (pic historique ≥5 unités Bethesda (UB)/mL selon les dossiers médicaux)
  5. Titre d'inhibiteur> 0,6 BU au dépistage

  6. Échec(s) de tentative(s) précédente(s) d'ITI avec tout FVIII conventionnel ou à demi-vie prolongée dérivé du plasma ou recombinant, y compris l'utilisation d'un immunosuppresseur La tentative doit être documentée dans les dossiers médicaux et avoir les caractéristiques suivantes :

    • Une dose minimale de FVIII équivalente au bras faible dose de l'étude internationale ITI (50 UI/kg, 3 fois/semaine)
    • Une période minimale de traitement ITI de 33 mois ou
    • Moins de 33 mois si aucune tendance à la baisse d'au moins 20 % du titre d'inhibiteur sur une période de 6 mois après les 3 premiers mois du traitement par ITI
  7. Tous les patients doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Autre(s) trouble(s) de la coagulation en plus de l'hémophilie A
  2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité associées à toute administration de rFVIIIFc
  3. Risque élevé d'événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou autres événements thromboemboliques, tel que jugé par l'investigateur
  4. Chirurgie majeure planifiée à reporter après la fin de l'étude. Les interventions chirurgicales mineures telles que l'extraction d'une dent ou l'insertion/le remplacement d'un dispositif d'accès veineux central sont autorisées.
  5. Traitement systémique concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 12 semaines précédant le dépistage. Les exceptions à cela incluent : la ribavirine pour le traitement du virus de l'hépatite C (VHC) et/ou des stéroïdes systémiques (un total de 2 cycles de traitements par impulsions d'une durée maximale de 7 jours dans les 12 semaines précédant le jour 1) et/ou des stéroïdes inhalés
  6. Fonction rénale anormale (créatinine sérique> 2,0 mg / dL) évaluée par un laboratoire local
  7. Sérum alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 5 × limite supérieure de la normale (LSN) telle qu'évaluée par le laboratoire local
  8. Bilirubine totale sérique> 3 × LSN telle qu'évaluée par le laboratoire local
  9. Groupe de lymphocytes de différenciation 4 (CD4) ≤ 200 mm3 s'ils sont connus comme séropositifs pour le VIH lors du dépistage
  10. Charge virale ≥ 400 copies/mL si anticorps anti-VIH connu au moment du dépistage
  11. Patients ayant des antécédents documentés d'abus d'alcool ou de substances dans les 12 mois précédant la randomisation
  12. Inclusion antérieure dans cette étude
  13. Participation à une autre étude interventionnelle clinique simultanée dans les 30 jours suivant le dépistage ou la prise d'un médicament expérimental dans les cinq demi-vies de ce médicament expérimental s'est écoulée
  14. Incapacité prévisible de coopérer avec les instructions données ou les procédures d'étude
  15. Présence de toute condition médicale ou psychologique ou résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole ou rend le patient non approprié pour l'inclusion dans l'étude et le traitement par rFVIIIFc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Facteur de coagulation recombinant VIII Fc (rFVIIIFc)
Les participants recevront du rFVIIIFc à une dose de 200 unités internationales (UI)/kilogramme (kg) sous forme d'injections une fois par jour ou divisées en plusieurs injections par jour à la discrétion de l'investigateur, à partir de la visite de référence jusqu'à un maximum de 60 semaines pendant l'ITI Période. Les participants qui répondent aux critères de réussite de l'ITI entreront dans une période de réduction de 16 semaines au cours de laquelle la dose sera réduite jusqu'à ce qu'une dose prophylactique, jugée par l'investigateur, soit atteinte, puis une période de suivi de 32 semaines au cours desquelles le patient continuer à recevoir un traitement prophylactique avec rFVIIIFc.
Biologique: Facteur de coagulation recombinant (rFVIIIFc)

rFVIIIFc 200 UI/kg/jour pendant la période ITI et ensuite ajusté selon le jugement de l'investigateur

administré par voie intraveineuse.

Autres noms:
  • ÉLOCATE
  • ELOCTE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Succès de l'ITI
Délai: jusqu'à 60 semaines

Nombre de patients qui réussissent l'ITI où le succès de l'ITI est défini comme la réalisation des 3 critères suivants :

  • Titre négatif pour l'inhibiteur (<0,6 unités Bethesda/mL par le test Bethesda modifié par Nijmegen) à 2 visites consécutives
  • Récupération incrémentielle (RI) du FVIII > 66 % de la RI attendue lors de 2 visites consécutives
  • Demi-vie du FVIII (t½) ≥7 heures
jusqu'à 60 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de réussir l'ITI
Délai: jusqu'à 60 semaines

Le temps nécessaire pour que le patient atteigne le succès de l'ITI selon les critères prédéfinis

Pour le sous-ensemble de patients qui ont été classés comme succès partiel à la fin de la période ITI, le délai de réalisation des critères de succès partiel a également été analysé de manière descriptive.
jusqu'à 60 semaines
Apparition d'une rechute au cours d'une période de 48 semaines après un traitement réussi de l'ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La rechute a été définie comme un inhibiteur positif (≥0,6 UB/mL) sur 2 évaluations consécutives et une récupération progressive ≤ 66 % de la récupération progressive attendue sur 2 évaluations consécutives
Jusqu'à 48 semaines
Nombre de saignements pendant le traitement ITI
Délai: jusqu'à 60 semaines
Seuls les saignements nécessitant un traitement avec du rFVIIIFc ou des agents de dérivation doivent être enregistrés. Un épisode hémorragique commence dès le premier signe de saignement et se termine au plus tard 72 heures après la dernière injection d'agents de dérivation ou de rFVIIIFc pour traiter l'épisode hémorragique.
jusqu'à 60 semaines
Taux de saignement pendant une période de 48 semaines après un traitement ITI réussi
Délai: jusqu'à 48 semaines
Seuls les saignements nécessitant un traitement avec du rFVIIIFc ou des agents de dérivation doivent être enregistrés. Un épisode hémorragique commence dès le premier signe de saignement et se termine au plus tard 72 heures après la dernière injection d'agents de dérivation ou de rFVIIIFc pour traiter l'épisode hémorragique.
jusqu'à 48 semaines
Événements indésirables (EI)
Délai: EIG - environ 166 semaines EI - environ 110 semaines
Tous les événements indésirables observés comme mesure de la tolérance. (EI=événement indésirable, SAE=événement indésirable grave, TEAE=événement indésirable survenu pendant le traitement)
EIG - environ 166 semaines EI - environ 110 semaines
Consommation de rFVIIIFc
Délai: Jusqu'à 60 semaines
La consommation sera évaluée en fonction de la quantité de traitement de l'étude administrée pendant la période ITI.
Jusqu'à 60 semaines
Nombre de jours d'école ou de travail manqués pendant le traitement ITI
Délai: jusqu'à 60 semaines
Les jours d'école ou de travail manqués seront enregistrés par les patients dans un journal électronique
jusqu'à 60 semaines
Nombre de jours d'absence à l'école ou au travail pendant une période de 48 semaines après un traitement réussi de l'ITI
Délai: jusqu'à 48 semaines
Les jours d'école ou de travail manqués seront enregistrés par les patients dans un journal électronique
jusqu'à 48 semaines
Nombre d'hospitalisations pendant le traitement ITI
Délai: jusqu'à 60 semaines
Les jours d'hospitalisation seront collectés par l'investigateur lors des visites d'étude
jusqu'à 60 semaines
Nombre d'hospitalisations au cours d'une période de 48 semaines après un traitement réussi de l'ITI
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Les jours d'hospitalisation seront collectés par l'investigateur lors des visites d'étude
Jusqu'à 48 semaines
Adhérence
Délai: jusqu'à 108 semaines
Défini en pourcentage des doses administrées par rapport aux doses prévues
jusqu'à 108 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Collaborateurs

Bioverativ Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Physician, Study Medical Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

4 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2017

Première publication (Réel)

6 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Selon la politique de partage des données de Sobi, Sobi peut partager des données d'études cliniques anonymisées avec des chercheurs qualifiés. Sobi s'engage à partager les données des études cliniques au niveau des participants et les données récapitulatives pour les médicaments et les indications approuvés par l'EMA et/ou la FDA. L'accès aux données sera accordé en réponse à des demandes de recherche qualifiées. Toutes les demandes sont évaluées par un panel interfonctionnel d'experts au sein de Sobi.

Délai de partage IPD

Evalué au cas par cas

Critères d'accès au partage IPD

Une décision sur le partage des données sera basée sur les éléments suivants :

  • Le mérite scientifique de la proposition - c'est-à-dire que la proposition doit être scientifiquement fondée, éthique et avoir le potentiel de contribuer à l'avancement de la santé publique.
  • La faisabilité de la proposition de recherche - c'est-à-dire que l'équipe de recherche requérante doit être scientifiquement qualifiée et disposer des ressources nécessaires pour mener à bien le projet proposé.
  • Maintien de l'intégrité personnelle - c.-à-d. Sobi n'envisagera pas de partager des données individuelles s'il existe un risque de ré-identification des individus malgré une anonymisation appropriée. De plus, le consentement éclairé des patients sera toujours respecté. Sobi se réserve le droit de rejeter la proposition si le processus d'anonymisation rend les données inutilisables.
  • Publication des résultats - les candidats doivent s'engager à soumettre leurs résultats à une revue scientifique à comité de lecture, ou à présenter les résultats lors d'un congrès (poster ou similaire), quel que soit le résultat de la recherche

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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