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RFVIIIFc 对先前 ITI 治疗失败的抑制物血友病 A 患者的免疫耐受诱导 (ITI) 的研究 (ReITIrate)

2024年9月17日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

一项非对照、开放标签、多中心、在 60 周的时间范围内用 rFVIIIFc 对严重血友病患者进行的免疫耐受诱导研究

本研究的主要目的是描述在 60 周的时间范围内对先前耐受化尝试失败的血友病 A 患者使用 rFVIIIFc 进行免疫耐受诱导 (ITI) 治疗的结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、单臂、介入性多中心研究，旨在探索在 60 周的时间范围内对先前尝试失败的重度血友病 A 患者使用重组凝血因子 VIII Fc 融合蛋白 (rFVIIIFc) 进行的 ITI在耐受化包括使用免疫抑制剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Hamilton、加拿大
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Vancouver、加拿大
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 德国
      • Bonn、德国
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Frankfurt am Main、德国
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Mörfelden-Walldorf、德国
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 斯洛文尼亚
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、41345
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • Liverpool、英国
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Swedish Orphan Biovitrum Research site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 由患者或法定年龄以下患者的合法授权代表提供的签署并注明日期的知情同意书。 根据当地法规，应征得儿科患者的同意
  2. 根据医疗记录确认，任何年龄的男性患者都被诊断患有严重的血友病 A
  3. 以前用任何血浆衍生或重组常规或延长半衰期的 FVIII 治疗过
  4. 诊断为高滴度抑制物（根据医疗记录，历史峰值≥5 Bethesda 单位 (BU)/mL）
  5. 筛选时抑制剂滴度>0.6 BU

  6. 以前对任何血浆衍生或重组常规或延长半衰期 FVIII 的 ITI 尝试失败，包括使用免疫抑制剂尝试应记录在病历中并具有以下特征：

    • 最低 FVIII 剂量相当于国际 ITI 研究的低剂量组（50 IU/kg，3 次/周）
    • 至少 33 个月的 ITI 治疗期或
    • 如果在 ITI 治疗的最初 3 个月后的 6 个月内抑制物滴度没有至少 20% 的下降趋势，则少于 33 个月
  7. 所有患者必须在研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内采取有效的避孕措施

排除标准：

  1. 除 A 型血友病外的其他凝血障碍
  2. 与任何 rFVIIIFc 给药相关的超敏反应史
  3. 由研究者判断的心血管、脑血管或其他血栓栓塞事件的高风险
  4. 计划在研究完成后推迟大手术。 允许进行小手术，例如拔牙或插入/更换中央静脉通路装置。
  5. 筛选前 12 周内同时使用免疫抑制药物进行全身治疗。 例外情况包括：用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的利巴韦林和/或全身性类固醇（在第 1 天之前的 12 周内总共进行 2 个持续不超过 7 天的脉冲治疗疗程）和/或吸入类固醇
  6. 当地实验室评估的肾功能异常（血清肌酐 >2.0 mg/dL）
  7. 由当地实验室评估的血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >5 × 正常值上限 (ULN)
  8. 由当地实验室评估的血清总胆红素 >3 × ULN
  9. 分化簇 4 (CD4) 淋巴细胞 ≤200 mm3 如果在筛选时已知为 HIV 抗体阳性
  10. 如果筛选时已知 HIV 抗体呈阳性，则病毒载量≥400 拷贝/mL
  11. 随机分组前 12 个月内有酒精或药物滥用史的患者
  12. 先前纳入本研究
  13. 在筛选后 30 天内参加另一项同时进行的临床干预研究或在该研究药物的五个半衰期内摄入该研究药物已通过
  14. 可预见的无法配合给定的指示或研究程序
  15. 研究者认为可能会干扰患者遵守方案要求或使患者不适合纳入研究和 rFVIIIFc 治疗的任何医学或心理状况或实验室结果的存在

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：重组凝血因子 VIII Fc (rFVIIIFc)
参与者将接受剂量为 200 国际单位 (IU)/千克 (kg) 的 rFVIIIFc，每天注射一次或由研究者自行决定每天分几次注射，从基线访问开始，在 ITI 期间最多 60 周时期。 符合 ITI 成功标准的参与者将进入 16 周的逐渐减量期，在此期间剂量将逐渐减少，直到达到研究者判断的预防剂量，然后是 32 周的随访期，患者将继续接受 rFVIIIFc 预防​​性治疗。
生物：重组凝血因子 (rFVIIIFc)

ITI 期间 rFVIIIFc 200 IU/kg/天，之后根据研究者的判断进行调整

静脉内给药。

其他名称：
  • 定位
  • 爱乐达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ITI 成功
大体时间：长达 60 周

实现 ITI 成功的患者人数，其中 ITI 成功定义为实现以下所有 3 个标准：

  • 连续 2 次就诊时抑制剂的滴度为阴性（<0.6 Bethesda 单位/mL，通过 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法）
  • FVIII 增量恢复 (IR) > 66% 连续 2 次访问的预期 IR
  • FVIII 半衰期 (t½) ≥7 小时
长达 60 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ITI 成功的时机
大体时间：长达 60 周

根据预定义的标准，患者达到 ITI 成功的时间

对于在 ITI 期结束时被归类为部分成功的患者子集，还对达到部分成功标准的时间进行了描述性分析。
长达 60 周
ITI 治疗成功后 48 周内复发的发生
大体时间：长达 48 周
复发被定义为在连续 2 次评估中出现阳性抑制剂 (≥0.6 BU/mL)，并且在连续 2 次评估中增量恢复≤预期增量恢复的 66%
长达 48 周
ITI 治疗期间的出血次数
大体时间：长达 60 周
仅应登记需要用 rFVIIIFc 或旁路剂治疗的出血。 出血事件从出血的第一个迹象开始，并在最后一次注射旁路剂或 rFVIIIFc 以治疗出血事件后不超过 72 小时结束。
长达 60 周
ITI 治疗成功后 48 周内的出血率
大体时间：长达 48 周
仅应登记需要用 rFVIIIFc 或旁路剂治疗的出血。 出血事件从出血的第一个迹象开始，并在最后一次注射旁路剂或 rFVIIIFc 以治疗出血事件后不超过 72 小时结束。
长达 48 周
不良事件 (AE)
大体时间：SAE - 约 166 周 AE - 约 110 周
所有观察到的不良事件作为耐受性的量度。 （AE=不良事件，SAE=严重不良事件，TEAE=治疗紧急不良事件）
SAE - 约 166 周 AE - 约 110 周
RFVIIIFc 的消耗
大体时间：长达 60 周
消耗量将根据 ITI 期间服用的研究治疗药物的量进行评估。
长达 60 周
ITI 治疗期间缺课或缺勤的天数
大体时间：长达 60 周
错过学校或工作的天数将由患者记录在电子日记中
长达 60 周
ITI 治疗成功后 48 周内缺课或缺勤的天数
大体时间：长达 48 周
错过学校或工作的天数将由患者记录在电子日记中
长达 48 周
ITI 治疗期间的住院人数
大体时间：长达 60 周
住院天数将由研究者在研究访视时收集
长达 60 周
ITI 治疗成功后 48 周内的住院人数
大体时间：长达 48 周
住院天数将由研究者在研究访视时收集
长达 48 周
坚持
大体时间：长达 108 周
定义为给药剂量与计划剂量的百分比
长达 108 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

合作者

Bioverativ Therapeutics Inc.

调查人员

  • 研究主任：Study Physician、Study Medical Director

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年8月29日

初级完成 (实际的)

2019年9月4日

研究完成 (实际的)

2020年8月31日

研究注册日期

首次提交

2017年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月31日

首次发布 (实际的)

2017年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月17日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Sobi.Elocta-003
  • 2017-000065-73 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据 Sobi 的数据共享政策，Sobi 可以与合格的研究人员共享匿名临床研究数据。 Sobi 承诺共享参与者级别的临床研究数据以及 EMA 和/或 FDA 批准的药物和适应症的摘要数据。 将根据合格的研究请求授予数据访问权限。 所有请求都由 Sobi 内部的跨职能专家小组进行评估。

IPD 共享时间框架

根据具体情况评估

IPD 共享访问标准

关于数据共享的决定将基于以下内容：

  • 该提案的科学价值——即该提案在科学上应该是合理的、合乎道德的，并且有可能促进公共卫生的进步。
  • 研究计划的可行性——即提出请求的研究团队必须具备科学资格并拥有开展拟议项目的资源。
  • 维护个人诚信——即 如果尽管进行了适当的匿名处理，但存在重新识别个人身份的风险，Sobi 将不会考虑共享个人数据。 此外，患者的知情同意将始终受到尊重。 如果匿名化过程将导致无法使用数据，Sobi 保留拒绝该提议的权利。
  • 结果公布——无论研究结果如何，申请人应承诺将其研究结果提交给同行评审的科学期刊，或者在大会上展示结果（海报或类似方式）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

甲型血友病的临床试验

重组凝血因子 (rFVIIIFc)的临床试验

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