Estudo de rFVIIIFc para Indução de Tolerância Imune (ITI) em Pacientes com Hemofilia A com Inibidores que falharam em terapias ITI anteriores (ReITIrate)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado fornecido pelo paciente, ou seu representante legalmente autorizado para pacientes menores de idade. O consentimento deve ser obtido de pacientes pediátricos de acordo com os regulamentos locais
2. Pacientes do sexo masculino de qualquer idade diagnosticados com hemofilia A grave, conforme confirmado pelo prontuário médico
3. Anteriormente tratado com qualquer derivado de plasma ou recombinante convencional ou FVIII de meia-vida estendida
4. Diagnosticado com inibidores de títulos elevados (pico histórico ≥5 unidades Bethesda (BU)/mL de acordo com registros médicos)
5. Título do inibidor >0,6 BU na triagem

6. Tentativa(s) ITI anterior(is) falhada(s) com qualquer derivado de plasma ou recombinante FVIII convencional ou de meia-vida estendida incluindo o uso de imunossupressor A tentativa deve ser documentada nos registros médicos e ter as seguintes características:

   • Uma dose mínima de FVIII equivalente ao braço de baixa dose do estudo International ITI (50 UI/kg, 3 vezes/semana)
   • Um período mínimo de tratamento ITI de 33 meses ou
   • Menos de 33 meses se não houver tendência de queda de pelo menos 20% no título do inibidor em um período de 6 meses após os 3 meses iniciais do tratamento ITI
7. Todos os pacientes devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Outro(s) distúrbio(s) de coagulação além da hemofilia A
2. Histórico de reações de hipersensibilidade associadas a qualquer administração de rFVIIIFc
3. Alto risco de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares ou outros eventos tromboembólicos, conforme julgado pelo investigador
4. Cirurgia de grande porte planejada para ser adiada após a conclusão do estudo. Pequenas cirurgias, como extração de dentes ou inserção/substituição de dispositivo de acesso venoso central, são permitidas.
5. Tratamento sistêmico concomitante com drogas imunossupressoras dentro de 12 semanas antes da triagem. As exceções a isso incluem: ribavirina para tratamento do vírus da hepatite C (HCV) e/ou esteróides sistêmicos (um total de 2 ciclos de tratamentos de pulso com duração não superior a 7 dias dentro de 12 semanas antes do Dia 1) e/ou esteróides inalados
6. Função renal anormal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL) avaliada pelo laboratório local
7. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 × limite superior do normal (LSN), conforme avaliado pelo laboratório local
8. Bilirrubina total sérica > 3 × LSN conforme avaliado pelo laboratório local
9. Cluster de linfócitos de diferenciação 4 (CD4) ≤200 mm3 se conhecido como anticorpo HIV positivo na triagem
10. Carga viral de ≥400 cópias/mL se conhecido anticorpo HIV positivo na triagem
11. Pacientes com história documentada de abuso de álcool ou substâncias nos 12 meses anteriores à randomização
12. Inclusão anterior neste estudo
13. A participação em outro estudo intervencionista clínico concomitante dentro de 30 dias após a triagem ou ingestão de um medicamento em investigação dentro de cinco meias-vidas desse medicamento em investigação tenha passado
14. Incapacidade previsível de cooperar com instruções dadas ou procedimentos de estudo
15. Presença de qualquer condição médica ou psicológica ou resultado de laboratório que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo ou tornar o paciente inadequado para inclusão no estudo e tratamento com rFVIIIFc